17-AAG（格尔德霉素）是一种天然的苯醌安沙霉素抗生素，是第一个确定的 Hsp90 抑制剂。它通过与其氨基末端结构域结合来抑制 Hsp90 的 ATPase 功能[5]。

17-AAG 作为一种有效的 HSP90 抑制剂，在 BT474 细胞中的 IC50 值为 6 nM，可抑制 HSP90 与 HIF-1α[2] 的结合。以浓度和时间依赖性方式，17-AAG 对 Hsp90 的抑制作用降低了 Akt 和 eNOS 的表达。 17-AAG 对 eNOS 表达的抑制发生在转录水平。此外，用 17-AAG 治疗可降低基础和血管内皮生长因子刺激的 Akt 和 eNOS 磷酸化。这对应于 NO 生成减少以及内皮细胞迁移和血管生成的抑制[3]。17AAG 局部应用于小鼠皮肤，抑制 UVR 诱导的皮肤鳞状细胞癌 (SCC) 的发展[7 ].

使用裸鼠腹膜内异种移植物研究了 17-AAG 的治疗潜力。 17-AAG与DDP联用可更有效地抑制肿瘤生长，小鼠的生存时间明显延长，支持17-AAG与DDP联用可延长小鼠生存时间的观点[1].17-AAG 能够在体外抑制人神经胶质瘤细胞系和神经胶质瘤干细胞的生长。此外，17-AAG 可抑制颅内肿瘤的生长，并可在组织培养和颅内肿瘤中与放疗协同作用。在我们的任何神经胶质瘤模型中均未发现该化合物与替莫唑胺有协同作用[6]。17-AAG 加曲妥珠单抗耐受性良好，在 HER-2 患者中具有抗肿瘤活性+< /sup> 曲妥珠单抗治疗期间肿瘤进展的乳腺癌。这些数据表明，Hsp90 功能可在体内被抑制到足以抑制肿瘤生长的程度[4]。

产品性质：

Cas No.:75747-14-7

别名:坦螺旋霉素; 17-AAG; NSC 330507; CP 127374

化学名: [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-21-(prop-2-enylamino)-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate

Canonical SMILES:CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCC=C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC

分子式:C31H43N3O8

分子量:585.7

溶解度:≥ 24.95 mg/mL in DMSO, ≥ 9.56 mg/mL in EtOH with ultrasonic

储存条件:4°C, protect from light

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]: Wang Y, Chen Q, et,al. Lamin-A interacting protein Hsp90 is required for DNA damage repair and chemoresistance of ovarian cancer cells. Cell Death Dis. 2021 Aug 12;12(8):786. doi: 10.1038/s41419-021-04074-z. PMID: 34381017; PMCID: PMC8358027.

[2]: Kamal A, Thao L, et,al. A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors. Nature. 2003 Sep 25;425(6956):407-10. doi: 10.1038/nature01913. PMID: 14508491.

[3]: Sun J, Liao JK. Induction of angiogenesis by heat shock protein 90 mediated by protein kinase Akt and endothelial nitric oxide synthase. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Dec;24(12):2238-44. doi: 10.1161/01.ATV.0000147894.22300.4c. Epub 2004 Oct 14. PMID: 15486309; PMCID: PMC2633590.

[4]: Modi S, Stopeck AT, et,al. Combination of trastuzumab and tanespimycin (17-AAG, KOS-953) is safe and active in trastuzumab-refractory HER-2 overexpressing breast cancer: a phase I dose-escalation study. J Clin Oncol. 2007 Dec 1;25(34):5410-7. doi: 10.1200/JCO.2007.11.7960. PMID: 18048823.

[5]: Neckers L, Schulte TW, et,al. Geldanamycin as a potential anti-cancer agent: its molecular target and biochemical activity. Invest New Drugs. 1999;17(4):361-73. doi: 10.1023/a:1006382320697. PMID: 10759403.

[6]: Sauvageot CM, Weatherbee JL, et,al. Efficacy of the HSP90 inhibitor 17-AAG in human glioma cell lines and tumorigenic glioma stem cells. Neuro Oncol. 2009 Apr;11(2):109-21. doi: 10.1215/15228517-2008-060. Epub 2008 Aug 5. PMID: 18682579; PMCID: PMC2718982.

[7]: Singh A, Singh A, et,al. Topically applied Hsp90 inhibitor 17AAG inhibits UVR-induced cutaneous squamous cell carcinomas. J Invest Dermatol. 2015 Apr;135(4):1098-1107. doi: 10.1038/jid.2014.460. Epub 2014 Oct 22. PMID: 25337691; PMCID: PMC4366283.