IC50: 59 nM (Her-2); 92 nM (EGFR)

     HER-2属于受体酪氨酸激酶的ErbB家族，与多种癌症有关。HER-2过度表达见于25-30%的乳腺癌患者，预示着原发疾病患者预后不良。来那替尼(HKI-272)是一种酪氨酸激酶抑制剂，正在研究用于治疗乳腺癌和其他实体瘤。

     体外:来那替尼(HKI-272)是一种有效的HER-2抑制剂，在体外对HER-2过度表达的人乳腺癌细胞系具有高度活性。它还抑制表皮生长因子受体(EGFR)激酶和EGFR依赖性细胞的增殖。在与抑制细胞增殖一致的剂量下，奈拉替尼减少细胞中HER-2受体的自磷酸化，并作为不可逆结合抑制剂发挥作用，很可能是通过靶向受体ATP结合口袋中的半胱氨酸残基。与HER-2失活的预期效果一致，细胞的来那替尼处理导致下游信号转导事件和细胞周期调节途径的抑制。这导致细胞分裂周期的G1-S (Gap 1/DNA合成)阶段转变停滞，最终导致细胞增殖下降[1]。

体内:在体内，每日一次口服来那替尼对HER-2和EGFR依赖性肿瘤异种移植模型有效。基于其良好的临床前药理学特征，来那替尼已被选为进一步开发乳腺癌和其他HER-2依赖性癌症的抗肿瘤剂的候选药物[1]。

临床试验:来那替尼正在开发中，用于治疗早期和晚期HER2阳性乳腺癌。Neratanib由Puma生物技术公司开发。它将被纳入即将到来的I-SPY2乳腺癌试验.

产品性质：

Cas No.：698387-09-6

别名：来那替尼; HKI-272

化学名： (E)-N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide

Canonical SMILES：CCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CC(=C2NC3=CC(=C(C=C3)OCC4=CC=CC=N4)Cl)C#N)NC(=O)C=CCN(C)C

分子式：C30H29ClN6O3

分子量：557.04

溶解度;≥ 13.9mg/mL in DMSO with gentle warming

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

Reference:

[1] Rabindran SK, Discafani CM, Rosfjord EC, Baxter M, Floyd MB, Golas J, Hallett WA, Johnson BD, Nilakantan R, Overbeek E, Reich MF, Shen R, Shi X, Tsou HR, Wang YF, Wissner A. Antitumor activity of HKI-272, an orally active, irreversible inhibitor of the HER-2 tyrosine kinase. Cancer Res. 2004;64(11):3958-65.