R406是一种有效的SYK抑制剂。SYK是一种非受体酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达。它传递来自包括CD74、Fc受体和整联蛋白在内的多种细胞表面受体的信号。它对适应性免疫反应至关重要，对细胞粘附、先天免疫识别、破骨细胞成熟、血小板活化和血管发育也非常重要。[1] SYK的功能异常与几种血液恶性肿瘤有关。组成型活性SYK可以转化B细胞。SYK抑制对患有血癌和自身免疫性疾病的患者有益。 R406是IgE和IgG介导的Fc受体激活的有效抑制剂，对56-64 nM的脱粒具有EC50。[2] R406靶向SYK，通过与其ATP结合口袋结合并与ATP竞争来抑制SYK底物的磷酸化。R406强烈抑制SYK激酶活性，IC50为41 nM。

R406诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系凋亡。它通过抑制Y525/Y526的SYK自磷酸化和B细胞接头蛋白的SYK依赖性磷酸化来阻断B细胞受体信号。[3] R406可以口服给药。

产品性质：

Cas No.：841290-80-0

化学名： 6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one

Canonical SMILES：CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C

分子式：C22H23FN6O5

分子量：470.4

溶解度：≥ 23.5mg/mL in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]Mocsai A, Ruland J, Tybulewicz VL. The SYK tyrosine kinase: a crucial player in diverse biological functions. Nat Rev Immunol 2010. 10(6): 387-402.

[2]Braselmann S, Taylor V, Zhao H, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther 2006. 319(3): 998-1008.

[3]Chen L, Monti S, Juszczynski P, et al. SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2008. 111(4): 2230*2237.