PF-04217903是c-Met激酶的ATP竞争性小分子抑制剂，Ki值为4.8 nM [1]。

c-Met激酶是一种受体酪氨酸激酶(RTK ),在胚胎发育和伤口愈合中起着关键作用。专有配体肝细胞生长因子(HGF)对c-Met的激活引发了一系列的生物学反应，这些反应共同导致了侵袭性生长。在癌症中，c-METs的异常激活与肿瘤生长、新血管形成以及随后的不良预后相关。PF-04217903是一种高度选择性的c-Met抑制剂。它在肿瘤模型中显示了抗肿瘤活性，其中c-Met通过包括c-Met基因扩增、HGF/c-Met自分泌环形成或c-Met过表达的机制被激活[1]。

PF-04217903对c-Met激酶的选择性比其他150种激酶高1000多倍。当在一组人肿瘤和内皮细胞系如GTL-16、H1993和HT29细胞中进行评估时，PF-04217903显示出对c-Met的抑制，平均IC50值为7.3 nM。还发现PF-04217903抑制一些突变型c-Met，包括R988C (IC50值为6.4 nM)、V1092I (IC50值为16 nM)、H1094R (IC50值为3.1 nM)、M1250T (IC50值为24 nM)和T11010I (IC50值为6.7 nM)。此外，PF-04217903抑制c-Met扩增的GTL-16和h 1993细胞的增殖，IC50值分别为12和30 nM。它诱导GTL-16细胞凋亡[1和2]。

在带有注射的GTL-16肿瘤的小鼠中，施用PF-04217903显示出剂量依赖性的c-Met磷酸化抑制和抗肿瘤功效。它以10 nM的EC50值抑制c-Met的磷酸化，并以13 nM的EC50值抑制肿瘤生长。此外，PF-04217903被发现影响c-Met的下游信号转导，如AKT、STAT5和Gab-1 [1]。

产品性质：

Cas No.:956905-27-4

别名:2-[4-[1-(喹啉-6-甲基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-B]吡嗪-6-基]-1H-吡唑-1-基]乙醇

化学名:2-[4-[3-(quinolin-6-ylmethyl)triazolo[4,5-b]pyrazin-5-yl]pyrazol-1-yl]ethanol

Canonical SMILES:C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1

分子式:C19H16N8O

分子量:372.38

溶解度:≥ 18.6mg/mL in DMSO

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Zou H Y, Li Q, Lee J H, et al.  Sensitivity of selected human tumor models to PF-04217903, a novel selective c-Met kinase inhibitor. Molecular cancer therapeutics, 2012, 11(4): 1036-1047.

[2] Cui J J, McTigue M, Nambu M, et al.  Discovery of a Novel Class of Exquisitely Selective Mesenchymal-Epithelial Transition Factor (c-MET) Protein Kinase Inhibitors and Identification of the Clinical Candidate 2-(4-(1-(Quinolin-6-ylmethyl)-1 H-[1, 2, 3] triazolo [4, 5-b] pyrazin-6-yl)-1 H-pyrazol-1-yl) ethanol (PF-04217903) for the Treatment of Cancer. Journal of medicinal chemistry, 2012, 55(18): 8091-8109.