AMG-458 是一种有效的、选择性的、可口服的 c-Met 抑制剂，对人和小鼠 c-Met 的 Ki 值分别为 1.2 nM 和 2.0 nM。

c-Met也称为肝细胞生长因子受体，是一种受体酪氨酸激酶，可以被肝细胞生长因子/分散因子(HGF/SF)激活。它是一种在胚胎发育和伤口愈合中起重要作用的膜蛋白。 最近的研究调查了AMG-456处理对细胞放射增敏反应的影响。结果显示，AMG-458处理增强了具有较高水平c-Met的H441的放射敏感性，但没有增强具有较低表达c-Met的A549的放射敏感性[1]。 该成分也用于动物模型中，以研究c-Met在肿瘤发展中的作用。

例如，口服AMG-456可显著抑制/TPR-Met和U-87 MG异种移植物模型中的肿瘤生长，而对体重没有任何不利影响[2]。

产品性质：

Cas No.:913376-83-7

别名:AMG 458; AMG458

化学名: 1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-N-[5-(7-methoxyquinolin-4-yl)oxypyridin-2-yl]-5-methyl-3-oxo-2-phenylpyrazole-4-carboxamide

Canonical SMILES:CC1=C(C(=O)N(N1CC(C)(C)O)C2=CC=CC=C2)C(=O)NC3=NC=C(C=C3)OC4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OC

分子式:C30H29N5O5

分子量:539.58

溶解度:Soluble in DMSO

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

1. Li B, Torossian A, Sun Y, Du R, Dicker AP, Lu B. Higher levels of c-Met expression and phosphorylation identify cell lines with increased sensitivity to AMG-458, a novel selective c-Met inhibitor with radiosensitizing effects. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012,84:e525-531.

2. Liu L, Siegmund A, Xi N, Kaplan-Lefko P, Rex K, Chen A, et al. Discovery of a potent, selective, and orally bioavailable c-Met inhibitor: 1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-N-(5-(7-methoxyquinolin-4-yloxy)pyridin-2-yl)-5-meth yl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide (AMG 458). J Med Chem 2008,51:3688-3691.