利尼非尼(ABT-869)是一种有效的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血小板衍生生长因子(PDGF)受体和血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族，包括组成型活性FMS样受体酪氨酸激酶3 (FLT3) [1][2]。对Ba/F3 FLT3 ITD突变细胞和Ba/F3 FLT3 WT细胞生长的IC50值分别为0.55 nmol/L和6 μm ol/L[1]。 FLT3在控制造血细胞的增殖和分化中是重要的。急性髓细胞白血病(AML)患者显示FLT3的激活突变。这些突变导致了异常的细胞增殖[1]。

浓度为10 nmol/L的Linifanib在内部串联重复(ITD)突变细胞中诱导凋亡，但在WT细胞中没有显示效果。在抑制增殖或降低细胞生存力方面，用linifanib处理不能区分WT细胞和D835V突变的FLT3突变细胞。在Ba/F3 FLT3 ITD细胞系中，浓度为10 nmol/L的linifanib有效抑制FLT3的磷酸化。10 nmol/L的linifanib降低了Ser473处Akt的磷酸化[1]。 在具有ITD突变细胞的NOD/SCID小鼠中通过管饲法每日口服利尼非尼治疗与对照组相比降低了白血病进展率。在第7天，ITD突变细胞在对照组小鼠中表现出快速发展，而利尼非尼治疗的小鼠没有表现出可检测的疾病。此外，与仅具有ITD突变细胞的对照小鼠相比，具有ITD突变细胞的每日linifanib处理的小鼠表现出显著更长(P < 0.01)的存活持续时间[1]。

产品性质：

Cas No.：796967-16-3

别名：利尼伐尼,ABT-869; AL-39324

化学名：1-[4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl]-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea

Canonical SMILES：CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N

分子式：C21H18FN5O

分子量：375.41

溶解度：≥ 18.75mg/mL in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Jenny E. Hernandez-Davies, Joan P. Zape, Elliot M. Landaw, et al. The Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Linifanib (ABT-869) Induces Apoptosis through an Akt and Glycogen Synthase Kinase 3β–Dependent Pathway. Mol. Cancer Ther., 2011, 10(6):949-59.

[2]. Joyce E. Ohm, Michael R. Shurin, Clemens Esche, et al. Effect of Vascular Endothelial Growth Factor and FLT3 Ligand on Dendritic Cell Generation In Vivo. Journal of Immunology, 1999, 163:3260-3268.