IC50: 6 nM (EGFR); 45.7 nM (ERBB2); 73.7 nM (ERBB4)

表皮生长因子受体(EGFR；erb b-1；人类的HER1)是细胞外蛋白配体的表皮生长因子家族(EGF家族)成员的细胞表面受体。表皮生长因子受体是ErbB受体家族的成员，ErbB受体家族是四种密切相关的受体酪氨酸激酶的亚家族:EGFR (ErbB-1)、HER2/c-neu (ErbB-2)、Her 3 (ErbB-3)和Her 4 (ErbB-4)。影响EGFR表达或活性的突变可能导致癌症。Dacomitinib (PF-00299804)是一种不可逆的小分子pan-HER抑制剂。

体外:达科替尼降低了HER2、EGFR、HER4、AKT和ERKin大多数敏感品系的磷酸化。Dacomitinib通过联合G0-G1阻滞和诱导细胞凋亡发挥其抗增殖作用。Dacomitinib抑制了几个HER2扩增细胞系的新生生长，并获得了对曲妥珠单抗的耐药性。Dacomitinib在对拉帕替尼获得性耐药的细胞系中保持高活性。这项研究确定了HER2扩增的乳腺癌细胞系对dacomitinib的抗增殖作用最敏感，并为其在对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药的HER2扩增的乳腺癌中的临床试验提供了强有力的理论基础[1]。

体内:为了评估PF00299804的体内功效，作者使用HCC827 GFP和HCC827 Del/T790M细胞在nu/nu小鼠中产生异种移植物，并用PF00299804治疗小鼠。PF00299804有效抑制HCC827 GFP异种移植物的生长。PF00299804治疗在抑制该异种移植物模型的生长方面比吉非替尼有效得多。因此，这些临床前模型表明，PF00299804可能对通过在EGFR获得T790M突变而对吉非替尼或厄洛替尼产生耐药性的肺癌非常有效[2]。

临床试验:Dacomitinib (PF-00299804)是辉瑞公司正在开发的用于治疗非小细胞肺癌的实验性候选药物。它是EGFR的选择性和不可逆抑制剂。Dacomitinib已经进入了几个三期临床试验。第一次试验的结果令人失望，没有达到研究目标。其他三期试验正在进行中

产品性质：

Cas No.：1110813-31-4

别名：达克替尼; PF-00299804; PF-299804

化学名：(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]-4-piperidin-1-ylbut-2-enamide

Canonical SMILES：COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)NC(=O)C=CCN4CCCCC4

分子式：C24H25ClFN5O2

分子量：469.94

溶解度：≥ 23.5mg/mL in DMSO, ≥ 8.76 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Kalous O, Conklin D, Desai AJ, O'Brien NA, Ginther C, Anderson L, Cohen DJ, Britten CD, Taylor I, Christensen JG, Slamon DJ, Finn RS.  Dacomitinib (PF-00299804), an irreversible Pan-HER inhibitor, inhibits proliferation of HER2-amplified breast cancer cell lines resistant to trastuzumab and lapatinib. Mol Cancer Ther. 2012;11(9):1978-87.

[2] Engelman JA, Zejnullahu K, Gale CM, Lifshits E, Gonzales AJ, Shimamura T, Zhao F, Vincent PW, Naumov GN, Bradner JE, Althaus IW, Gandhi L, Shapiro GI, Nelson JM, Heymach JV, Meyerson M, Wong KK, Jfinne PA.  PF00299804, an irreversible pan-ERBB inhibitor, is effective in lung cancer models with EGFR and ERBB2 mutations that are resistant to gefitinib. Cancer Res. 2007;67(24):11924-32.