A-769662是AMPK的有效激活剂，其体外EC50值为0.8微米[1]。 AMPK(AMP激活蛋白激酶)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由α、β和γ亚基三种蛋白组成。他们在AMPK的活动和稳定中起着重要的作用。AMPK通过检测AMP: ATP比率的变化并对其作出反应而起到细胞能量传感器的作用。AMPK在调节细胞内能量代谢中起着重要的作用。AMPK抑制ATP消耗途径，包括胆固醇合成、脂肪酸合成和糖异生。AMPK刺激脂肪酸氧化和糖酵解，这是产生ATP的过程。AMPK通过抑制葡萄糖-6-磷酸酶和PEPCK这两种关键的糖异生酶的表达来抑制糖异生。[1]

A-769662属于噻吩并吡啶酮家族。它以剂量依赖的方式激活来自不同组织的纯化AMPK的活性。A-769662激活了从人胚胎肾细胞(HEKs)、大鼠肌肉或大鼠心脏中提取的AMPK的活性，其EC50值分别为1.1 mM、1.9 mM或2.2mM。A-769662抑制原代大鼠肝细胞合成脂肪酸，IC50值为3.2mM。[1] A769662对26S蛋白酶体也有抑制作用，其机制不依赖于AMPK。A769662不抑制20S核心亚单位的蛋白水解活性，这是一种新的机制。A769662可通过抑制26S蛋白酶体导致细胞周期停滞[2]。A-769662以变构方式激活AMPK。它也抑制AMPK的Thr-172去磷酸化。[3] 在剂量为30mg/kg的小鼠中，A-769662降低了肝脏中FAS、G6Pase和PEPCK的表达。它还降低了40%的血糖，并减少了体重增加。[1]

产品性质：

注意事项：

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References:

[1].  Cool B, Zinker B, Chiou W, Kifle L, Cao N, Perham M, Dickinson R, Adler A, Gagne G, Iyengar R et al: Identification and characterization of a small molecule AMPK activator that treats key components of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. Cell Metab 2006, 3(6):403-416.

[2].  Moreno D, Knecht E, Viollet B, Sanz P: A769662, a novel activator of AMP-activated protein kinase, inhibits non-proteolytic components of the 26S proteasome by an AMPK-independent mechanism. FEBS Lett 2008, 582(17):2650-2654.

[3].  Sanders MJ, Ali ZS, Hegarty BD, Heath R, Snowden MA, Carling D: Defining the mechanism of activation of AMP-activated protein kinase by the small molecule A-769662, a member of the thienopyridone family. J Biol Chem 2007, 282(45):32539-32548.