MK-4827 hydrochloride (MK-4827 hydrochloride) 是一种高效且具有口服生物利用度的 PARP1 和 PARP2 抑制剂，IC50 分别为 3.8 和 2.1 nM。 MK-4827 hydrochloride 抑制 DNA 损伤的修复，激活细胞凋亡并显示出抗肿瘤活性。

在全细胞分析中，Niraparib抑制PARP活性，EC50=4 nM，EC90=45 nM。Niraparib抑制突变BRCA-1和BRCA-2癌细胞的增殖，CC50在10-100纳米范围内。在全细胞分析中，Niraparib显示出优异的PARP 1和PARP 2抑制作用，IC50分别为3.8和2.1nM[1]。为了验证Niraparib在这些细胞系中抑制PARP，用1微米Niraparib处理A549和H1299细胞不同时间，并使用化学发光测定法测量PARP酶活性。结果显示，Niraparib在处理的15分钟内抑制PARP，在1小时时在A549细胞中达到约85%的抑制，在1小时时在H1299细胞中达到约55%的抑制[2]。

    在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中，Niraparib具有良好的耐受性，并证明了其作为单一药物的有效性。Niraparib在体内具有良好的耐受性，并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中被证明为单一药物有效。尼拉帕利在大鼠体内的药代动力学可接受，血浆清除率为28 (mL/min)/kg，分布体积非常高(Vdss=6.9 L/kg)，终末半衰期长(t1/2=3.4 h)，生物利用度极佳，F = 65%[1]。在两种情况下，Niraparib均可增强p53突变Calu-6肿瘤的放射反应，每日单剂量50 mg/kg比每日两次给药25 mg/kg更有效[3]。

产品性质：

Cas No.：1038915-64-8

别名：MK-4827 hydrochloride

化学名：2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide;hydrochloride

Canonical SMILES：C1CC(CNC1)C2=CC=C(C=C2)N3C=C4C=CC=C(C4=N3)C(=O)N.Cl

分子式：C19H21ClN4O

分子量：356.85

溶解度：Soluble in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.

[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.

[3]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.

[4]. Mirza MR, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.