MK-4827是一种新型的选择性口服PARP1/PARP2抑制剂，其IC50分别为3.8 nM和2.1 nM。MK-4827对具有突变BRCA-1和BRCA-2的癌细胞显示出很强的活性；对PARP3、V-PARP和Tank1的选择性超过330倍[1]。 聚(ADP-核糖)聚合酶-1 (PARP-1)和PARP-2属于一个酶家族(PARP ),其使用β-NAD+作为底物，催化蛋白质的聚(ADP-核糖基化),合成ADP-核糖聚合物并将其转移到受体蛋白质的谷氨酸、天冬氨酸或赖氨酸残基上，从而修饰它们的功能性质。PARP抑制剂在高度保守的酶活性位点与NAD+竞争，使它们成为新的潜在治疗策略，如化学和放射强化，以及作为单药疗法用于治疗具有特定DNA修复缺陷的癌症[2]。

体外:MK-4827显示出优异的PARP 1和PARP 2抑制作用，IC50分别为3.8和2.1 nM。在全细胞分析中，MK-4827抑制PARP活性，EC50为4 nM。MK-4827还抑制突变BRCA-1和BRCA-2癌细胞的增殖，其CC50在10-100 nM范围内[1]。      

体内:在不同p53状态的各种人类肿瘤异种移植物中，MK-4827显示出提高放射治疗效果的高潜力，例如Calu-6 (p53无效)、A549 (p53野生型[wt])和H-460 (p53 wt)肺癌以及三阴性MDA-MB-231人类乳腺癌[3]。

产品性质：

Cas No.：1038915-60-4

别名：尼拉帕尼; MK-4827

化学名：2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide

Canonical SMILES：C1CC(CNC1)C2=CC=C(C=C2)N3C=C4C=CC=C(C4=N3)C(=O)N

分子式：C19H20N4O

分子量：320.39

溶解度：≥ 32 mg/mL in DMSO, ≥ 50.9 mg/mL in EtOH with gentle warming

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Jones P1,Altamura S,Boueres J,Ferrigno F, et al.  Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem.2009 Nov 26;52(22):7170-85.

[2] Yelamos J, Farres J, Llacuna L, et al.  PARP-1 and PARP-2: New players in tumourdevelopment[J]. Am J Cancer Res, 2011, 1(3): 328-346.

[3] Wang L1,Mason KA,Ang KK,Buchholz T,Valdecanas D,Mathur A,Buser-Doepner C,Toniatti C,Milas L.  MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs.2012 Dec;30(6):2113-20.