Enzastaurin是一种ATP竞争性、选择性蛋白激酶Cβ口服抑制剂，IC50值为6 nM [1]。 蛋白激酶C (PKC)是一个丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族，已被证明在肿瘤细胞的形成和发展中起关键作用。特别发现PKCβ有助于肿瘤的生长和增殖，例如弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴样白血病。发现选择性PKCβ抑制剂enzastaurin在肿瘤模型中具有抗血管生成活性以及抑制肿瘤增殖和诱导凋亡。此外，enzastaurin对PKC影响的通路中的核糖体蛋白S6、GSK3β和AKT的磷酸化有抑制作用。由于这些原因，enzastaurin被开发用于癌症的治疗[1和2]。

低浓度的Enzastaurin抑制各种肿瘤细胞的细胞增殖，包括结肠癌(HCT-116)、胶质母细胞瘤(U87MG)、非小细胞肺癌(A549)、黑色素瘤(M14)、卵巢癌(OVCAR-3)、乳腺癌(MCF-7)、白血病(K562)、前列腺癌(PC-3)、肾癌(CAKI-1)和中枢神经系统癌(U251)。Enzastaurin在1至4微米范围内的低浓度下诱导肿瘤细胞的凋亡，并且该凋亡被证明是非caspase依赖性的。此外，enzastaurin在肿瘤细胞中时间依赖性地抑制SK3βSer9、核糖体蛋白S6Ser240/244和AKTThr308的磷酸化，并影响这些途径[1和3]。

在小鼠模型中，以75 mg/kg的剂量口服enzastaurin导致U87MG胶质母细胞瘤或HCT116结肠癌异种移植物的显著增殖抑制。在带有人walden巨球蛋白血症异种移植物的小鼠中，以80 mg/kg的剂量施用enzastaurin显著降低了WM的肿瘤生长并增加了存活率[1和2]。

产品性质：

Cas No.：170364-57-5

别名：恩扎妥林; LY317615

化学名： 3-(1-methylindol-3-yl)-4-[1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione

Canonical SMILES CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

分子式：C32H29N5O2

分子量：515.61

溶解度：≥ 8.6 mg/mL in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Graff J R, McNulty A M, Hanna K R, et al.  The protein kinase Cβ–selective inhibitor, enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Research, 2005, 65(16): 7462-7469.

[2] Moreau A S, Jia X, Ngo H T, et al.  Protein kinase C inhibitor enzastaurin induces in vitro and in vivo antitumor activity in Waldenstr mmacroglobulinemia. Blood, 2007, 109(11): 4964-4972.

[3] Rizvi M A, Ghias K, Davies K M, et al.  Enzastaurin (LY317615), a protein kinase Cβ inhibitor, inhibits the AKT pathway and induces apoptosis in multiple myeloma cell lines. Molecular cancer therapeutics, 2006, 5(7): 1783-1789.