枸橼酸托法替尼是一种口服JAK1/2/3抑制剂，其IC50值分别为1、20和112 nM。

托法替尼(CP-690550)柠檬酸盐可能在2.2纳米和5纳米(Kd)的JAK3和JAK2处结合。该报告包括托法替尼在Camk1 (Kd为5，000 nM)、DCamkL3 (Kd为4.5 nM)、Mst2 (Kd为4，300 nM)、Pkn1 (Kd为200 nM)、Rps6ka2 (Kin。Dom.2-C端)(Kd为1400nM)，Rps6ka6 (Kin。Dom.2-C端)(Kd为1200nM)、Snark (Kd为420 nM)、Tnk1 (Kd为640 nM)和Tyk2 (Kd为620 nM)[1]。K562、KCL22和THP-1细胞暴露于不同剂量的STI571或JAK抑制剂72小时，以量化酪氨酸激酶抑制剂(TKI)活性的影响。然后使用MTT试验评估细胞生长抑制。IMA浓度依赖性地抑制K562和KCL22细胞的增殖，但不抑制THP-1细胞的增殖。IMA对K562和KCL22的IC50值分别为0.28 M和0.17 M。虽然单独使用托法替尼(TOF)或INCB018424治疗不能抑制细胞增殖，但托法替尼和INCB018424均可使K562和KCL22对IMA更敏感[4]。

与PEG处理的对照小鼠相比，托法替尼处理的动物显示出显著较低的抗药物抗体(ADAs)产量(在初次免疫后5周，p4小时[3]。

产品性质：

Cas No.：540737-29-9

别名：枸橼酸托法替尼; Tasocitinib citrate; CP-690550 citrate

化学名2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;3-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile：

Canonical SMILES：CC1CCN(CC1N(C)C2=NC=NC3=C2C=CN3)C(=O)CC#N.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O

分子式：C16H20N6O.C6H8O7

分子量：504.49

溶解度：≥ 25.22 mg/mL in DMSO, ≥ 3.4 mg/mL in Water with ultrasonic and warming

储存条件：4°C, protect from light

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

[2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[4]. Yagi K, et al. Pharmacological inhibition of JAK3 enhances the antitumor activity of STI571 in human chronic myeloid leukemia. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 15;825:28-33.