A 83-01 是 TGF-β I 型受体 ALK5 激酶、I 型淋巴结受体 ALK4 和 I 型淋巴结受体 ALK7 的有效抑制剂，IC50 s 分别为 12 nM、45 nM和 7.5 nM 分别抑制 ALK5、ALK4 和 ALK7 诱导的转录[1]。

A 83-01 降低 Mv1Lu 细胞中 ALK-5 诱导的转录水平，还阻断 ALK4-TD 和 ALK7-TD 诱导的转录 R4-2 细胞，并弱抑制由组成型活性 ALK-6 诱导的转录， ALK-2、ALK-3 和 ALK-1。 A 83-01 (0.03-10 μM) 有效阻止 TGF-β 的生长抑制作用，并在 3 μM 时完全抑制该作用。 A 83-01 (1-10 μM) 抑制 HaCaT 细胞中 TGF-β 诱导的 Smad 激活 [1]。 A 83-01 (1 μM) 降低 HM-1 细胞中 TGF-β1 增加的细胞运动性、粘附和侵袭，但不改变细胞增殖[2]。 A-83-01 处理的视网膜色素上皮细胞 (RPE) 在 7 代后无法分化 (P7)。 MYCN 和 OTX2 的外源表达与 A 83-01 一起将 P7-RPE 分化恢复到类似于最小传代 RPE 的状态[5]。

当 F-SL 与 A 83-01 共同给药时。通过磁共振成像 (MRI) 和组织学分析检查腹膜内注射 A 83-01 诱导的癌症相关新生血管的改变。单次静脉内注射 F-SL 联合 A 83-01 的靶向功效通过测量生物分布和荷载肺癌 M109 小鼠的抗肿瘤作用来评估。 83-01 在注射后 3 小时左右暂时改变了肿瘤脉管系统。在注射后 24 小时，83-01 诱导的 F-SL 在肿瘤中的药物积累比单独的脂质体高 1.7 倍。此外，F-SL 与 A 83-01 联合给药显示出比单独使用 F-SL 显着更高的抗肿瘤活性[3]。 83-01 治疗显着增加了基线和心肌损伤后 Nkx2.5(+) 心肌细胞的数量，导致新形成的心肌细胞增加[6]。使用转基因 Nkx2.5 增强子-绿色荧光蛋白 (GFP) 报告小鼠和分离的心脏祖细胞 (CPC)。发现 A 83-01 主要通过增加 MEK/ERK 依赖通路中 Birc5 的表达来诱导增殖[7]。 A 83-01 处理大鼠真皮成纤维细胞可抑制转化生长因子-β1 (TGF-β1) 依赖的 α-SMA 和 I 型胶原的诱导[4]。

产品性质：

Cas No.：909910-43-6

别名：3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺,A83-01;A-83-01

化学名：3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-quinolin-4-ylpyrazole-1-carbothioamide

Canonical SMILES：CC1=CC=CC(=N1)C2=NN(C=C2C3=CC=NC4=CC=CC=C34)C(=S)NC5=CC=CC=C5

分子式：C25H19N5S

分子量：421.52

溶解度：≥ 21.1 mg/mL in DMSO, ≥ 9.82 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming

储存条件：-20℃, protect from light, stored under nitrogen,unstable in solution, ready to use.

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]: Tojo M, Hamashima Y, et,al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00103.x. PMID: 16271073.

[2]: Yamamura S, Matsumura N, et,al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8. doi: 10.1002/ijc.25961. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21503873.

[3]: Taniguchi Y, Kawano K, et,al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01646.x. Epub 2010 Jul 1. PMID: 20608940.

[4]: Sun X, Kim YH, et,al. Topical application of ALK5 inhibitor A-83-01 reduces burn wound contraction in rats by suppressing myofibroblast population. Biosci Biotechnol Biochem. 2014;78(11):1805-12. doi: 10.1080/09168451.2014.932666. Epub 2014 Jul 10. PMID: 25351330.

[5]:Shih YH, Radeke MJ, et,al. Restoration of Mesenchymal RPE by Transcription Factor-Mediated Reprogramming. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):430-441. doi: 10.1167/iovs.16-20018. PMID: 28118667.

[6]: Chen WP, Liu YH, et,al. Pharmacological inhibition of TGFβ receptor improves Nkx2.5 cardiomyoblast-mediated regeneration. Cardiovasc Res. 2015 Jan 1;105(1):44-54. doi: 10.1093/cvr/cvu229. Epub 2014 Oct 31. PMID: 25362681; PMCID: PMC4342671.

[7]: Ho YS, Tsai WH,et,al. Cardioprotective Actions of TGFβRI Inhibition Through Stimulating Autocrine/Paracrine of Survivin and Inhibiting Wnt in Cardiac Progenitors. Stem Cells. 2016 Feb;34(2):445-55. doi: 10.1002/stem.2216. Epub 2015 Oct 10. PMID: 26418219.