DAPT (GSI-IX) 是一种具有口服活性的 γ-分泌酶抑制剂，对人原代神经元培养物中产生的总淀粉样蛋白-β (Aβ) 和 Aβ42 的 IC50 分别为 115 nM 和 200 nM。[1]

体外实验表明，在低和高 LPS 刺激下，与载体相比，10 μM DAPT 在 6 和 12 h 显着降低了 Il6、Il12 和 iNos 的表达。[2] 在体外，25、50、100 μM DAPT对HepG2细胞有显着抑制HepG2细胞增殖和迁移能力的作用。[3] 体外试验表明，0、25、 50 和 75 μM DAPT 在 CNE-2 细胞中，用 DAPT 预处理以剂量依赖的方式增强了顺铂的作用。然而，CNE-2细胞经增加浓度的DAPT后，对细胞存活无明显影响。[5]

体内功效研究表明，在 PDAPP 小鼠中皮下注射 100 mg/kg DAPT，3 小时后大脑中 DAPT 的峰值水平为 490 ng/g，并且在整个过程中持续保持大于 100 ng/g 的水平前 18 小时。[1] DAPT（10、30 和 100 mg/kg；口服）以剂量依赖性方式降低皮质总 Aβ，在 100 mg/kg 时降低 50% [1] 体内试验表明，ICR小鼠每天1次灌胃DAPT，连续给药28天，可有效改善Cd诱导的小鼠多器官损伤和认知障碍，因为DAPT 恢复了 Y 迷宫、强迫游泳和莫里斯水迷宫 (MWM) 测试中的异常表现。[4]

产品性质：

Cas No.：208255-80-5

别名：gamma-Secretase Inhibitor IX, DAPT, GSI-IX

化学名：tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]propanoyl]amino]-2-phenylacetate

Canonical SMILES：CC(C(=O)NC(C1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)(C)C)NC(=O)CC2=CC(=CC(=C2)F)F

分子式：C23H26F2N2O4

分子量：432.46

溶解度：≥ 21.623mg/mL in DMSO, ≥ 16.36 mg/mL in EtOH with ultrasonic

储存条件：Store at 4°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1].Dovey HF, et al. Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain. J Neurochem. 2001 Jan;76(1):173-81.

[2].Hans CP, et al. DAPT, a potent Notch inhibitor regresses actively growing abdominal aortic aneurysm via divergent pathways. Clin Sci (Lond). 2020 Jun 26;134(12):1555-1572.

[3].Qiu K, et al. DAPT suppresses proliferation and migration of hepatocellular carcinoma by regulating the extracellular matrix and inhibiting the Hes1/PTEN/AKT/mTOR signaling pathway. J Gastrointest Oncol. 2021 Jun;12(3):1101-1116.

[4].Yang JY, et al. DAPT Attenuates Cadmium-Induced Toxicity in Mice by Inhibiting Inflammation and the Notch/HES-1 Signaling Axis. Front Pharmacol. 2022 Apr 29;13:902796.

[5].Zhou JX, et al. γ-secretase inhibition combined with cisplatin enhances apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells. Exp Ther Med. 2012 Feb;3(2):357-361.