SB-415286是糖原合酶激酶-3 (GSK-3)的有效和选择性细胞渗透性抑制剂，Ki为31 nM。它对GSK-3和GSK3β表现出相似的效力[1]。

 SB-415286抑制GSK-3活性，促进人肝细胞中糖原合成，并诱导HEK293细胞中由连环蛋白-LEF/TCF调节的报告基因表达[1]。在初级神经元中，它可以防止被抑制的PI3k通路活性诱导的细胞死亡[2]。进一步的研究表明，SB-415286诱导的GSK3β活性降低可以抑制细胞周期蛋白D1的下调、细胞周期停滞和化疗敏感性，这些都是由雷帕霉素介导的[3]。对GSK-3β的药理学抑制显著损害了p21和Puma的p53依赖性反式激活，但促进了Bax的p53依赖性构象激活，导致p53介导的损伤反应从细胞周期停滞转变为凋亡[4]。

   SB-415286通过与线粒体相关的机制减轻缺血-再灌注损伤。SB-415286减少了腺嘌呤核苷酸转运和VDAC的磷酸化，然后增加了Bcl-2与线粒体的结合，并阻断了心肌细胞中线粒体通透性转换孔的开放[5]。SB-415286对辐射诱导的海马神经元凋亡也有保护作用。SB-415286诱导的GSK-3β抑制可导致MDM2上调，从而调节p53降解和p53依赖性细胞反应[6]。

最近在小鼠模型中的研究进一步证实，SB-415286是一种对抗辐射诱导的中枢神经系统坏死的神经保护剂。与DMSO处理的小鼠相比，在照射前用SB415286处理的小鼠(即靶向左半球的单个45-Gy部分)显示出对辐射诱导的坏死的显著保护，这通过体内MRI确定[7]。

产品性质：

Cas No.：264218-23-7

别名：3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮

化学名：3-(3-chloro-4-hydroxyanilino)-4-(2-nitrophenyl)pyrrole-2,5-dione

Canonical SMILES：C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

分子式：C16H10ClN3O5

分子量：359.73

溶解度：≥ 18mg/mL in DMSO, ≥ 44.9 mg/mL in EtOH with ultrasonic

储存条件：Store at RT

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

1.Selective small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 modulate glycogen metabolism and gene transcription.  Chem Biol. 2000 Oct;7(10):793-803.

2.Selective small-molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 activity protect primary neurones from death.  J Neurochem. 2001 Apr;77(1):94-102.

3.Role of glycogen synthase kinase 3beta in rapamycin-mediated cell cycle regulation and chemosensitivity.  Cancer Res. 2005 Mar 1;65(5):1961-72.

4.Pharmacologic modulation of glycogen synthase kinase-3beta promotes p53-dependent apoptosis through a direct Bax-mediated mitochondrial pathway in colorectal cancer cells.  Cancer Res. 2005 Oct 1;65(19):9012-20.

4.Glycogen synthase kinase 3 inhibition slows mitochondrial adenine nucleotide transport and regulates voltage-dependent anion channel phosphorylation.  Circ Res. 2008 Oct 24;103(9):983-91. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.178970. Epub 2008 Sep 18.

5.Glycogen synthase kinase 3β inhibitors protect hippocampal neurons from radiation-induced apoptosis by regulating MDM2-p53 pathway.  Cell Death Differ. 2012 Mar;19(3):387-96. doi: 10.1038/cdd.2011.94. Epub 2011 Jul 8.

6.A GSK-3β inhibitor protects against radiation necrosis in mouse brain.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jul 15;89(4):714-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.04.018.