CHIR-99021 是最常用的 GSK-3β 抑制剂，被认为是标准的小分子 Wnt 激动剂。 CHIR-99021 是一种具有高选择性的强效抑制剂[[1]。

CHIR-99021 导致被 CDX2 过表达抑制的细胞生长和活力显着恢复。 CHIR-99021 恢复了 CDX2 过表达抑制的细胞周期蛋白 D1、c-myc 和 β-catenin 的蛋白水平，以及细胞生长和活力[2]。

当用 TGF-β 处理人 Tenon 的成纤维细胞 (HTF) 时，观察到活性形式的 GSK-3β 显着增加。在用 CHIR-99021 处理的 HTF 中，注意到活性形式的 GSK-3β 和与 TGF-β 纤维化相关的分子显着减少。 CHIR-99021 处理降低了 HTF 中磷酸化的 Smad2/Smad2 和磷酸化的 Smad3/Smad3 比率，并减弱了 HTF 迁移[3]。

GSK-3 抑制剂 CHIR 99021 三盐酸盐（0-10 mg/kg，腹腔注射）在自我给药前 45 分钟以平衡设计注射。完成自我给药剂量效应曲线后，评估 GSK-3 抑制剂的潜在运动效应。 CHIR 99021 (10 mg/kg) 剂量依赖性地增加酒精强化反应，对蔗糖自我给药或运动活动没有影响。 CHIR 99021（10 mg/kg）显着降低了所有测试脑区的 pGSK-3β 表达，仅在 NAcb 中降低了 PICK1 并增加了 GluA2 总表达。通过 GSK-3 / PICK1 / GluA2 分子通路的信号传导驱动药物的积极增强作用，这是滥用倾向所必需的[4]。

产品性质：

Cas No.:252917-06-9

别名:CHIR99021, CHIR-99021, CHIR 99021, CT99021,GSK-3 Inhibitor XVI

化学名: 6-((2-((4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)amino)nicotinonitrile

Canonical SMILES:N#CC1=CC=C(NCCNC2=NC=C(C3=NC=C(C)N3)C(C4=CC=C(Cl)C=C4Cl)=N2)N=C1

分子式:C22H18Cl2N8

分子量:465.34

溶解度:≥ 23.3mg/mL in DMSO

储存条件:Store at 4°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1].Law SM, Zheng JJ. Premise and peril of Wnt signaling activation through GSK-3β inhibition. iScience. 2022 Mar 25;25(4):104159.

[2].Yu J, Liu D, et al. CDX2 inhibits the proliferation and tumor formation of colon cancer cells by suppressing Wnt/β-catenin signaling via transactivation of GSK-3β and Axin2 expression. Cell Death Dis. 2019 Jan 10;10(1):26.?

[3].Lee SY, Chae MK, et al. The Effect of CHIR 99021, a Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitor, on Transforming Growth Factor β-Induced Tenon Fibrosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021 Dec 1;62(15):25.

[4].Faccidomo S, Holstein SE, et al. Pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase 3 increases operant alcohol self-administration in a manner associated with altered pGSK-3β, protein interacting with C kinase and GluA2 protein expression in the reward pathway of male C57BL/6J mice. Behav Pharmacol. 2020 Feb;31(1):15-26.