Ku-0063794是一种特异性mTOR抑制剂，其抑制mTORC1和mTORC2，IC50值约为10nM。[1]

mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶)蛋白激酶位于调节细胞生长和增殖的信号通路的连接点。基因中的各种癌症驱动突变，如受体酪氨酸激酶、Ras、PI3K(磷酸肌醇3-激酶)和PTEN(10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物)通过激活mTOR激酶刺激增殖、生长和存活。MTOR通过磷酸化和促进AGC(蛋白激酶A/蛋白激酶G/蛋白激酶C)家族激酶如Akt(蛋白激酶B)、S6K (p70核糖体S6激酶)和SGK(血清和糖皮质激素蛋白激酶)的活化来刺激细胞生长。MTORC1磷酸化S6K的疏水基序，而mTORC2磷酸化Akt和SGK的疏水基序。Ku-0063794在体外和体内抑制mTORC1和mTORC2，并可用于分析mTOR途径的细胞功能。[1]

   在HEK-293细胞中，Ku-0063794抑制内源性免疫沉淀的mTORC1和mTORC2的活性，利用S6K1和Akt作为底物，IC50值为约10nM。Ku-0063794抑制S6K1活性和磷酸化的能力是迅速的、集中的 需要100-300nM的Ku-0063794来完全抑制氨基酸诱导的S6K1和S6蛋白的磷酸化。Ku-0063794抑制Akt在Thr 308的磷酸化。还对Ku-0063794的其他目标进行了评估。然而，它不能显著抑制76种其他蛋白激酶和7种脂质激酶，包括1a类PI3K α和PI3K β。[1,2]

   Ku-0063794对PI3K信号通路的抗白血病作用通过甲基纤维素集落测定法进行了评估，所述甲基纤维素集落测定法使用从小鼠获得的原代鼠CML细胞，所述小鼠接受了用表达BCR/ABL的逆转录病毒载体转导的造血细胞进行的骨髓重建。显示Ku-0063794在1000nM完全抑制原代鼠CML的集落形成。此外，KU-0063794显著降低表达BCR/ABL的BA/F3细胞的细胞增殖，与突变状态无关，这表明Ku-0063794是一种影响BCR/ABL下游癌基因信号的理想治疗策略。[2]

产品性质：

Cas No.:938440-64-3

化学名: [5-[2-[(2R,6S)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]-4-morpholin-4-ylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-methoxyphenyl]methanol

Canonical SMILES:CC1CN(CC(O1)C)C2=NC3=C(C=CC(=N3)C4=CC(=C(C=C4)OC)CO)C(=N2)N5CCOCC5

分子式:C25H31N5O4

分子量:465.54

溶解度:≥ 11.65mg/mL in DMSO

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

1.Garcia-Martinez J, Moran J, Clarke R, et al. Ku-0063794 is a specific inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR)[J]. Biochem. J, 2009, 421: 29-42.

2.Schuster K, Zheng J, Arbini A A, et al. Selective targeting of the mTORC1/2 protein kinase complexes leads to antileukemic effects in vitro and in vivo[J]. Blood cancer journal, 2011, 1(9): e34.