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来自Advanced Targeting Systems(ATS)公司热门靶向毒素一一皂草素(Saporin)
一、生物毒素——皂草素(Saporin)
       免疫毒素种类较多,皂草素(Saporin)就是其中一种。Saporin是从石碱草的种子提取出来的一种单链核糖体失活蛋白(scRIP) , 进入细胞后可选择性地作用于真核细胞的核糖体和原核细胞裸露的rRNA 使其脱嘌呤, 从而抑制蛋白质的合成,最终使目标细胞死亡。

      基于Saporin的生物学特性,将Saporin分别与靶向剂(比如一抗)或者二抗分子偶联就开发出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素(Targeting Toxins)和二级偶连毒素(Secondary Conjugates)。


Saporin与抗体偶联示意图
 二、靶向毒素 
       靶向毒素(Targeting Toxins)= 靶向剂+Saporin
用化学方法将靶向剂和Saporin偶联,利用靶向剂的靶向功能把Saporin带入细胞内部,从而对目标细胞进行杀伤、清除,非目标细胞则不受影响。

靶向毒素的作用原理:


1.靶向分子试剂跟载体连接;图示为小分子试剂与抗体蛋白(载体)的连接组成的靶向结合物 。 
2.靶向结合物在载体部分的引导下只会与特定细胞发生内化作用,其他不表达相应抗原的细胞则不受影响。 
3.内化后,靶向结合物通过细胞的主动运输进入胞内,再被酶解作用释放靶向分子试剂,后者随之令核糖体失活,从而绞杀目标细胞。


应该案列

      192-IgG-SAP能特异性地靶向并消除大鼠海马中LNGFR(p75NTR)阳性细胞,包括了基底前脑胆碱能神经元(BFCN)。 
为了研究聚焦超声(FUS)对老年痴呆症胆碱能神经元变性大鼠模型中海马神经发生的影响,作者通过向侧脑室注射192-IgG-SAP诱导胆碱能神经元死亡(如下图),导致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表达水平下调,影响了海马神经的发生、突触可塑性和神经保护功能,进而使大鼠认知功能受损,制作阿尔兹海默症大鼠模型。在后续的研究中作者又针对双侧海马进行FUS治疗,通过上调BDNF,EGR1和AChE的表达改善了认知功能。
三、二级偶联毒素——抗体(靶向剂)内化试剂盒
      与上述靶向毒素不同的是,二级偶连毒素允许用户自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的结合的特性将一抗和Saporin间接偶联起来,通过一抗的靶向功能把Saporin带入细胞内部,对目标细胞进行杀伤、清除,非目标细胞则不受影响 
  
1、ZAP抗体内化试剂盒 (仅适用于一抗) 
ZAP产品与用户提供的一抗结合,形成二级偶联毒素,再靶向细胞表面的抗原,从而筛选真正起作用的靶向物; 
ZAP抗体内化试剂盒专用于体外筛选抗体,评估目标抗体的内化能力。   

2、ZAP生物素化内化试剂盒 (适用于生物素化一抗及其他靶向剂) 
ZAP产品与用户提供的生物素化靶向剂(如一抗)结合,再靶向细胞表面的抗原,从而筛选真正起作用的靶向物; 
该二级偶联物用于评估生物素化靶向剂的内化潜力; 
适用的靶向物类别: 
1)一抗 
2)多肽 
3)蛋白配体 
4)核酸适配体 
5)细胞因子 
6)其它任何与靶细胞表面结合的靶向物

二级偶联毒素的作用原理
 应用案例:



       ZAP生物素化内化试剂盒可基于生物素-亲合素结合放大系统的原理,允许我们使用已经生物素化的靶向物(如一抗)来自制靶向毒素,靶向消除动物体内或体外感兴趣的细胞。 
造血干细胞移植(HSCT)的治疗效果容易受宿主体内造血干细胞(HSC)影响,导致多种并发症。这项研究使用带有生物素基团的CD117与CD45抗体分别和ZAP生物素化内化试剂盒反应制作抗体偶联结合物——CD117-ADC与CD45-ADC,再通过静脉注射的方式输入小鼠体内(见下图),用于探究淋巴细胞耗竭对HSCT效果的影响。研究结果发现CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下,以最小的毒性有效且特异性地消除小鼠体内的HSC,从而有利于安全高效地进行全骨髓(WBM)或纯化HSC的移植。

欢迎垂询ATSbio代理南京沃博生物科技有限公司

1、靶向毒素Top5:

货号

名称

靶向细胞

IT-14

CTB-SAP

靶向表达GM1受体的细胞

IT-06

Mac-1-SAP

靶向表达Mac-1 (CD11b 受体的细胞

IT-50

Anti-CD103-SAP

靶向表达CD103的细胞

IT-03

Anti-DBH-SAP

靶向表达大鼠多巴胺β羟化酶的细胞

IT-16

mu p75-SAP

靶向表达小鼠p75NTR


2、ZAP相关产品Top5:

货号

名称

靶向目标

IT-27

Streptavidin-ZAP

生物素化靶向剂

IT-51

Fab-ZAP human

人单克隆抗体

IT-48

Fab-ZAP mouse

小鼠单克隆抗体

IT-65

FabFc-ZAP human

IgG

IT-55

Fab-ZAP rat

大鼠IgG

 

3、抗体Top5:

货号

名称

靶向目标

AB-N39

Melanopsin Rabbit Polyclonal, affinity-purified

黑视素(Melanopsin)

AB-N01AP

NGFr (mu p75) Rabbit Polyclonal, affinity-purified

NGFr (mu p75)

AB-N07

NGFr (ME20.4, p75) Mouse Monoclonal

NGFr (ME20.4, p75)

AB-N33AP

NK-1 Receptor Rabbit Polyclonal, affinity-purified

NK-1受体

AB-N03

trkA Rabbit Polyclonal

trkA

 

4、引文数量Top5:

货号

名称

靶向目标

IT-01

192-IgG-SAP

靶向表达大鼠p75NTR的细胞

IT-14

CTB-SAP

靶向表达GM1受体的细胞

IT-16

mu p75-SAP

靶向表达小鼠p75NTR的细胞

IT-03

Anti-DBH-SAP

靶向表达大鼠多巴胺β羟化酶的细胞

IT-10

IB4-SAP

靶向表达α-D-吡喃半乳糖苷残基的细胞