奎扎替尼(AC220)是第二代FLT3抑制剂(ITD/WT)，IC50值为1.1 nM/4.2 nM，对Flt3的选择性是PDGFRα、PDGFRβ、KIT、RET和CSF-1R的10倍[1]。 在细胞分析中，奎扎替尼抑制FLT3的纳摩尔效力较低，当针对大多数人类蛋白质kinome进行筛选时，显示出高选择性。此外，与CEP-701、PKC-412、MLN-518、舒尼替尼和索拉非尼相比，奎扎替尼表现出的高效力和高选择性组合是独一无二的。

奎扎替尼(AC220)被认为是最有效和选择性最强的FLT3抑制剂，具有良好的药物特性和在肿瘤异种移植模型中的卓越疗效。通过口服管饲法向小鼠施用10 mg/kg的单剂量，并在24小时内测量血浆水平。奎扎替尼吸收良好，在给药后2小时内达到3.8微米(2100 ng/mL)的最大血浆水平(Cmax)。为了确定FLT3-ITD抑制对细胞生长的影响。这些结果表明，在1.1nM奎扎替尼存在下，AC220在MV4-11细胞增殖的生化和细胞分析中具有很强的抗FLT3活性[1]。

作为一种用于治疗急性髓性白血病(AML)的FLT3抑制剂，当剂量低至1 mg/kg，每天口服一次时，奎扎替尼抑制体内FLT3活性，显著延长生存期。这根除了FLT3依赖性小鼠异种移植模型中的肿瘤，并在10 mg/kg的剂量下有效抑制了原代患者细胞中的FLT3活性。此外，奎扎替尼已被证明具有良好的安全性和人体药代动力学特征。耐药性突变的出现是对临床使用的FLT3抑制剂产生耐药性的常见机制，至少20%的患者出现突变。这表明，在这些情况下，AML原始细胞的存活在很大程度上取决于FLT3信号[2，3]。

产品性质：

Cas No.:950769-58-1

别名:奎扎替尼; AC220

化学名: 1-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-[4-[6-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl]urea

Canonical SMILES:CC(C)(C)C1=CC(=NO1)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C5=C(C=C(C=C5)OCCN6CCOCC6)SC4=N3

分子式:C29H32N6O4S

分子量:560.67

溶解度:≥ 28.0335mg/mL in DMSO

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1].  Zarrinkar PP, Gunawardane RN, Cramer MD, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14): 2984-2992.

[2]. Chao Q, Sprankle KG, Grotzfeld RM, et al. Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(23): 7808-7816.

[3].  Alvarado Y , Kantarjian HM, Luthra R, et al. Treatment With FLT3 Inhibitor in Patients With FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia Is Associated With Development of Secondary FLT3-Tyrosine Kinase Domain Mutations. Cancer, 2014, 120(14): 2142-2149.