Motesanib (AMG 706) 是一种有效的 ATP 竞争性 VEGFR1/2/3 抑制剂，IC50 分别为 2 nM/3 nM/6 nM，对 Kit 具有相似的活性，对 VEGFR 的选择性比对 VEGFR 的选择性高约 10 倍PDGFR 和 Ret。

血管内皮生长因子(VEGF)是一种重要的信号蛋白，参与血管生成(循环系统的形成)和血管生成(血管从已有的脉管系统生长)。Motesanib (AMG 706)是一种口服给药的小分子，属于血管激酶抑制剂类，作为VEGF受体、血小板衍生生长因子受体和干细胞因子受体的拮抗剂。

体外:Motesanib二磷酸对人类VEGFR家族具有广泛的活性，对EGFR、Src和p38激酶的选择性大于1000。Motesanib二磷酸显著抑制VEGF诱导的HUVECs细胞增殖，IC50为10 nM，而对bFGF诱导的增殖几乎没有作用，IC50 > 3000nM。Motesanib二磷酸还分别以207 nM和37 nM的IC50有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化，但对EGF诱导的EGFR磷酸化和A431细胞的细胞活力无效[1]。尽管Motesanib二磷酸盐处理对单独的HUVECs细胞生长几乎没有显示出抗增殖活性，但它显著地使细胞对分次放射敏感[2]。

体内:口服AMG 706有效抑制大鼠角膜模型中VEGF诱导的血管生成，并诱导已建立的A431异种移植物的退化。AMG 706耐受性良好，对AMG 706的体重或动物的总体健康没有显著影响。对AMG 706处理动物的肿瘤异种移植物的组织学分析显示，内皮细胞凋亡增加，血管面积减少，先于肿瘤细胞凋亡的增加。总之，AMG 706是一种口服生物利用度高、耐受性好的多激酶抑制剂，目前正在临床研究中，用于治疗人类恶性肿瘤[1]。

临床试验:最初研究Motesanib对晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性，II期试验表明，当它们与紫杉醇/卡铂联合使用时，其有效性与贝伐单抗相当。然而，后来更详细的III期试验未能显示对非小细胞肺癌的治疗有任何益处。第二个III期试验于2012年开始，重点是来自亚洲背景的患者(在亚组分析的基础上进行)，但这也未能达到其主要终点。该药物已经作为乳腺癌的一线治疗进行了II期评估，但是该研究没有发现支持进一步研究的证据。针对持续性或复发性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的II期试验也没有成功。也有两个单独的甲状腺癌II期临床试验，都显示出有希望的结果。

产品性质：

Cas No.:453562-69-1

别名:莫替沙尼; AMG 706

化学名:N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide

Canonical SMILES:CC1(CNC2=C1C=CC(=C2)NC(=O)C3=C(N=CC=C3)NCC4=CC=NC=C4)C

分子式:C22H23N5O

分子量:373.46

溶解度:Soluble in DMSO

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Polverino A, Coxon A, Starnes C, et al. AMG 706, an oral, multikinase inhibitor that selectively targets vascular endothelial growth factor, platelet-derived growth factor, and kit receptors, potently inhibits angiogenesis and induces regression in tumor xenografts. Cancer Res. 2006;66(17):8715-21.

[2] Kruser TJ1 Wheeler DL, Armstrong EA, Iida M, Kozak KR, van der Kogel AJ, Bussink J, Coxon A, Polverino A, Harari PM. Augmentation of radiation response by motesanib, a multikinase inhibitor that targets vascular endothelial growth factor receptors. Clin Cancer Res. 2010;16(14):3639-47.