Z-DEVD-FMK是一种四肽胱天蛋白酶抑制剂，被认为对胱天蛋白酶31，[2]具有相对选择性，并已广泛用于急性损伤的体外和体内模型，以描述胱天蛋白酶在神经元细胞死亡中的作用。[3]侧脑室注射Z-DEVD-FMK改善LFP3后的功能。在联合CCI和缺氧后的几天内，脑实质内输注Z-DEVD-FMK减少了病变大小，尽管在该模型中功能结果没有显著改善[4] (Clark等，2000)。 Z-DEVD-FMK是钙蛋白酶的有效抑制剂，用Z-DEVD-FMK治疗后观察到的改善可能至少部分反映了这种作用。

早期使用Z-DEVD-FMK治疗改善了神经功能并减少了损伤体积。在体外坏死模型和无细胞测定中，Z-DEVD-FMK减少细胞死亡并抑制钙蛋白酶，在体内TBI后，Z-DEVD-FMK治疗抑制钙蛋白酶活性。 Z-DEVD-FMK改善了神经功能，减少了损伤严重程度下的组织损伤，损伤严重程度显示主要坏死的神经元细胞死亡，caspase 3激活的证据很少。此外，Z-DEVD-FMK的有效治疗与钙蛋白酶介导的血影蛋白降解减少相关。在maitotoxin诱导的坏死神经元细胞死亡的体外模型中，Z-DEVD-FMK在低于常规用于抑制caspase [3]的浓度下也具有神经保护作用。

目前的数据表明，在主要表现为坏死的TBI模型中，在损伤后1小时内给予Z-DEVD-FMK治疗可改善行为恢复，减少组织损伤，并防止钙蛋白酶介导的α-血影蛋白分解产物的积累。Z-DEVD-FMK还减少体外坏死的神经元细胞死亡，并且这种神经保护与钙蛋白酶的抑制有关，但与胱天蛋白酶3或组织蛋白酶b无关。此外，Z-DEVD-FMK减少钙蛋白酶介导的酪蛋白水解，这表明Z-DEVD-FMK可以直接抑制钙蛋白酶。Z-DEVD-FMK的这种非特异性至少可以部分解释其神经保护作用[5]。

产品性质：

Cas No.:210344-95-9

别名:CASPASE-3抑制剂,Caspase-3 Inhibitor II,Z-Asp(OMe)-Glu(OMe)-Val-Asp(OMe)-FMK

化学名:methyl (4S)-5-[[(2S)-1-[[(3S)-5-fluoro-1-methoxy-1,4-dioxopentan-3-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-4-methoxy-4-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]-5-oxopentanoate

Canonical SMILES: CC(C)C(C(=O)NC(CC(=O)OC)C(=O)CF)NC(=O)C(CCC(=O)OC)NC(=O)C(CC(=O)OC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1

分子式:C30H41N4O12F

分子量:668.66

溶解度:≥ 60 mg/mL in DMSO

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

1. Garcia-Calvo M, Peterson EP, Leiting B, Ruel R, Nicholson DW, Thornberry NA (1998) Inhibition of human caspases by peptidebased and macromolecular inhibitors. J Biol Chem 273:32608–32613

2. Thornberry NA, Rano TA, Peterson EP, Rasper DM, Timkey T, Garcia-Calvo M, Houtzager VM, Nordstrom PA, Roy S, Vaillancourt JP, Chapman KT, Nicholson DW (1997) A combinatorial approach defines specificities of members of the caspase family and granzyme B. Functional relationships established for key mediators of apoptosis. J Biol Chem 272:17907–17911

3. Yakovlev AG, Knoblach SM, Fan L, Fox GB, Goodnight R, Faden AI (1997) Activation of CPP32-like caspases contributes to neuronal apoptosis and neurological dysfunction after traumatic brain injury. J Neurosci 17:7415–7424

4. Clark RS, Kochanek PM, Watkins SC, Chen M, Dixon CE, Seidberg NA, Melick J, Loeffert JE, Nathaniel PD, Jin KL, Graham SH (2000) Caspase-3 mediated neuronal death after traumatic brain injury in rats. J Neurochem 74:740–753

5. S. M. Knoblach, D. A. Alroy et al, Caspase Inhibitor z-DEVD-fmk Attenuates Calpain and Necrotic Cell Death in Vitro and After Traumatic Brain Injury, Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 24:1119–1132.