Ruxolitinib (INCB18424)是一种高选择性的JAK1/2抑制剂，在无细胞试验中，其IC50值分别为3.3 nM和2.8 nM，且对JAK1/2具有130倍的选择性。

Ruxolitinib能有效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖，呈剂量依赖性地显著增加细胞凋亡，并在64 nM时导致Ba/F3细胞中具有去极化线粒体的细胞数量增加一倍。Ruxolitinib对红细胞集落形成表现出显著的抑制活性，其IC50值为67 nM，并抑制正常供体和原红细胞增殖物的增殖，其IC50值分别为407 nM和223 nM[1]。

Ruxolitinib（口服，180 mg/ kg，每天两次）在JAK2V617F驱动的小鼠模型中导致90%以上的生存率，显著减轻脾肿大和循环炎症因子水平，并优先清除肿瘤细胞，从而显著延长生存时间，且没有造成骨髓抑制或免疫抑制作用[1]。在骨髓纤维化的双盲试验中，Ruxolitinib组的主要终点事件发生率为41.9％，而安慰剂组仅为0.7％。Ruxolitinib有助于保持脾脏体积减少并改善总症状得分超过50％[2]。在骨髓纤维化患者中，Ruxolitinib（每日两次15 mg）治疗可使28％的患者脾脏体积至少减少35％，而最佳可用疗法组为0％。在第48周时，Ruxolitinib组的可触及脾脏长度平均减少了56％，而最佳可用疗法组的可触及脾脏长度则增加了4％。接受Ruxolitinib治疗的患者具有整体生活质量改善以及与骨髓纤维化相关的症状减轻[3]。

产品性质：

Cas No.:941678-49-5

别名:芦可替尼; INCB18424

化学名:(3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile

Canonical SMILES:C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

分子式:C17H18N6

分子量:306.37

溶解度:≥ 15.32mg/mL in DMSO

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.

[2]. Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9), 799-807.

[3]. Harrison C, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98.