EX 527 作为 SIRT1 选择性抑制剂，抑制 Sirt1 的效力比 Sirt2 和 Sirt3 高 100 倍，并且对 Sirt5 的去乙酰化活性没有影响。Sirt1 和 Sirt3 的 IC50 值为 0.09 ± 0.03 μM 和 22.4分别为± 2.7 μM。 Sir2Tm 也被 Ex-527 有效抑制，IC50 为 0.9 ± 0.3 μM。[1]

体外实验表明，与暴露于 RSL3 或柳氮磺胺吡啶后的对照相比，SIRT1 沉默或 EX 527 (10 μM) 处理的癌细胞的细胞活力显着增加，细胞死亡减少。[2] 在体外，用 1μM EX-527 处理可减少卵巢癌细胞的集落形成，有或没有 SIRT172 过表达。然而，在 600nM 时，EX-527 抑制细胞迁移，抑制化疗耐药食管癌细胞上皮-间质转化 (EMT) 的发生。[4] 体外实验表明 SIRT 1 抑制EX 527 (10 μM) 提高了 ROS 的产量。 SIRT1 和 PGC-1α 水平显着降低。[6]

体内药效试验表明，每天 2 mg/kg EX 527/小鼠/天对 Sirt-1 进行药理学阻断，持续 3 周可减轻 GVHD，而不会损害 T 细胞介导的 GVL 活性。[3] 体内功效研究表明，在 C57BL/6J 小鼠中腹膜内注射 5 mg/kg EX 527 可消除褪黑激素的保护作用。[4] 在体内，数据表明 LPS 诱导的肺内EX 527（10mg/kg，i.p.）减弱了炎症和 LPS 诱导的 4E-BP1 磷酸化升高。[5]

产品性质:

Cas No.:49843-98-3

别名:EX-527,SIRT1 Inhibitor III,SEN0014196,EX527, Selisistat

化学名:6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide

Canonical SMILES:C1CC(C2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)N

分子式:C13H13ClN2O

分子量:248.71

溶解度:≥ 12.4 mg/mL in DMSO, ≥ 25.45 mg/mL in EtOH with ultrasonic

储存条件:Store at -20°C

注意事项:

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Gertz M, et al. Ex-527 inhibits Sirtuins by exploiting their unique NAD+-dependent deacetylation mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jul 23;110(30):E2772-81.

[2]. Lee J, et al. Epigenetic reprogramming of epithelial-mesenchymal transition promotes ferroptosis of head and neck cancer. Redox Biol. 2020 Oct;37:101697.

[3]. Daenthanasanmak A, et al. Targeting Sirt-1 controls GVHD by inhibiting T-cell allo-response and promoting Treg stability in mice. Blood. 2019 Jan 17;133(3):266-279.

[4]. Broussy S, et al. Biochemical mechanism and biological effects of the inhibition of silent information regulator 1 (SIRT1) by EX-527 (SEN0014196 or selisistat). J Enzyme Inhib Med Chem. 2020 Dec;35(1):1124-1136.

[5]. Huang J, et al. The SIRT1 inhibitor EX-527 suppresses mTOR activation and alleviates acute lung injury in mice with endotoxiemia. Innate Immun. 2017 Nov;23(8):678-686.

[6]. Waldman M, et al. Regulation of diabetic cardiomyopathy by caloric restriction is mediated by intracellular signaling pathways involving 'SIRT1 and PGC-1α'. Cardiovasc Diabetol. 2018 Aug 2;17(1):111.