依维莫司 (RAD001) 是一种具有口服活性的雷帕霉素衍生物，可抑制 Ser/Thr 激酶 mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）。[1]

依维莫司的体外活性显示，在四种不同的人类肿瘤细胞系中孵育 96 小时后，使用亚甲蓝染色依维莫司对细胞生长的剂量依赖性抑制，可视为敏感（HCT-15、A549 ) 和不敏感（KB-31 和 HCT-116）。[1]在体外功效测试中，抗增殖浓度的 RAD001 导致 S6K1 和底物 S6 的完全去磷酸化以及 4E-BP1 的迁移率发生变化，在敏感小鼠 B16/BL6 中的 IC50 分别为 0.7 nmol/L 和 1,778 nmol/L分别对黑色素瘤和不敏感的人宫颈 KB-31。[2] 体外研究表明，吉西他滨 (100 nM) 与依维莫司 (0.05-2 μM) 的组合具有显着的抗增殖作用，并可阻滞细胞周期在S期。[3]

体内实验表明，依维莫司的耐受性非常好，没有明显的临床毒性迹象；即使通过口服强饲法以每天高达 60 mg/kg 的剂量进行治疗，也未达到最大耐受剂量。体内功效研究表明，每日口服依维莫司（0.5 或 2.5 mg/kg）剂量依赖性地抑制生长，每周一次或两次使用更高剂量的 5 mg/kg 在大鼠 CA20498 模型中也显示出相似的抗肿瘤功效。 [1] 在体内，用 0.1-10 mg/kg/d RAD001 剂量依赖性地增加血红蛋白含量但降低 Tie-2 含量，这对 VEGF 刺激有显着意义，但对 bFGF 刺激没有意义。 [2]

产品性质：

Cas No.:159351-69-6

别名：依维莫司; RAD001; SDZ-RAD

Canonical SMILES： OCCO[C@H]1[C@H](OC)C[C@H](C[C@H](C)[C@H](CC([C@H](C)/C=C(C)/[C@@H](O)[C@H]2OC)=O)OC([C@@H]3CCCCN3C(C([C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@@H](C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C2=O)O4)=O)=O)=O)CC1

分子式：C53H83NO14

分子量：958.22

溶解度：≥ 47.911mg/mL in DMSO, ≥ 122 mg/mL in EtOH

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1].O'Reilly T, McSheehy PM. Biomarker Development for the Clinical Activity of the mTOR Inhibitor Everolimus (RAD001): Processes, Limitations, and Further Proposals. Transl Oncol. 2010 Apr;3(2):65-79.

[2].Lane HA, et al. mTOR inhibitor RAD001 (everolimus) has antiangiogenic/vascular properties distinct from a VEGFR tyrosine kinase inhibitor. Clin Cancer Res. 2009 Mar 1;15(5):1612-22.

[3].Pinto-Leite R, et al. Everolimus enhances gemcitabine-induced cytotoxicity in bladder-cancer cell lines. J Toxicol Environ Health A. 2012;75(13-15):788-99.