Triciribine是Akt和HIV-1的DNA合成抑制剂，其IC50值分别为130 nM和20 nM。[1,2] 蛋白激酶B (PKB)，也称为Akt，是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶，在葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖、转录和细胞迁移等多种细胞过程中发挥关键作用。一旦Akt的PH结构域与磷脂结合，活化的Akt就可以通过其激酶活性激活或失活其无数的底物。例如核因子-kB、Bcl-2家族蛋白和鼠双微体2 (MDM2)。[3]研究表明，肿瘤细胞具有依赖Akt存活的持续活性Akt[4]，因此Akt抑制剂可以治疗癌症。

   Triciribine，也称为API-2，抑制Akt的磷酸化水平和激酶活性，导致在癌细胞中诱导凋亡和细胞生长。Triciribine能特异性抑制最常见的星形细胞肿瘤细胞，抑制效率很低(13.6 mM [5] GI50)。Triciribine能抑制HIV-1，IC50 20 nM。0.1 M的抑制量可产生> 90%的比率，5 M的剂量可完全抑制多核细胞。在同一细胞系的细胞毒性试验结果显示，当浓度为46 M的三西利滨的选择性指数为2250时，使用HIV-1感染的CEM-SS、H9和B以及U1持续感染的H9III细胞的p24核心抗原，三西利滨能显著抑制HIV-1诱导的病毒生成、逆转录酶生成和感染性病毒的生成，这种抑制作用具有剂量依赖性特征[6]。Triciribine抑制人前列腺癌细胞系PC-3中Akt 308位酸性和丝氨酸473位磷酸化和Akt活性。Triciribine使PC-3细胞对TRAIL-和抗-CD95诱导的凋亡更敏感，但对化疗引起的DNA损伤仍有抗性[7]。Triciribine还可以选择性抑制Akt1、Akt2和Akt3，而不抑制Akt的已知上游激活剂PDK1和PI3K。此外，Triciribine在低微摩尔和亚微摩尔浓度下具有抗肿瘤和抗病毒活性，并已被证明抑制氨基酸掺入蛋白质和嘌呤核苷酸合成。

产品性质：

Cas No.：35943-35-2

别名：曲西瑞宾,API-2; NSC 154020; TCN

化学名： (2R,3R,4S,5R)-2-(3-amino-5-methyl-1,4,5,6,8-pentaazaacenaphthylen-1(5H)-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol

Canonical SMILES： [H][C@](N1C(N=C([H])N=C2N(C([H])([H])[H])N=C3N([H])[H])=C2C3=C1[H])([C@]4([H])O[H])O[C@@](C([H])([H])O[H])([H])[C@@]4([H])O[H]

分子式：C13H16N6O4

分子量：320.3

溶解度：≥ 118.4mg/mL in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

Reference:

1 Gursel DB, et al. “Control of proliferation in astrocytoma cells by the receptor tyrosine kinase/PI3K/AKT signaling axis and the use of PI-103 and TCN as potential anti-astrocytoma therapies”. Nero Oncol, 2011, 13(6), 610-621.

2 Kucera LS, et al, AIDS Res Hum Retroviruses, 1993, 9(4), 307-314.

3 Song G, Ouyang G, Bao S. "The activation of Akt/PKB signaling pathway and cell survival". J. Cell. Mol. Med, 2005, 9 (1): 59-71.

4 Lindhurst MJ, Sapp JC, Teer JK, Johnston JJ, Finn EM, Peters K et al. "A mosaic activating mutation in AKT1 associated with the Proteus syndrome". N. Engl. J. Med, 2011, 365 (7): 611-9.

5 Gursel DB, et al, Nero Oncol, 2011, 13(6), 610-621.

6 Dieterle A, et al, Int J Cancer , 2009, 125(4), 932-941.

7 Yang L, et al, Cancer Res, 2004, 64(13), 4394-4399.