MK-2206双盐酸盐是一种口服活性的变构Akt抑制剂，用于治疗实体肿瘤。

在体外实验中，MK-2206对纯化的重组人Akt1和Akt2酶表现出相同的强效作用，IC50分别为5 nmol/L和12 nmol/L；而对人类Akt3则大约弱了5倍（IC50为65 nmol/L）。MK-2206能够有效抑制Ras野生型（WT）细胞系（A431、HCC827和NCI-H292），其IC50分别为5.5、4.3和5.2 μmol/L。2.5 μmol/L厄洛替尼与3 μmol/L或更高剂量的MK-2206联合使用明显激活了半胱氨酸蛋白酶。[1] 在体外实验中，Akt抑制剂（MK 2206二盐酸盐，2.5 nM）减少了MDA-MB-231细胞抗microRNA-320a诱导的凋亡效应。[2] 在体外实验中，48小时以0.1μM和1μM浓度处理MK-2206可降低所有胰腺癌细胞系p-Akt表达水平，这表明MK-2206可以抑制胰腺癌细胞内部的Akt磷酸化过程。[3] 在体外结节形成试验中证实，在SGC-7901细胞中使用1μM的MK-2206可以显著抑制其增殖。[4]

实验结果显示，口服120毫克/千克的MK-2206治疗剂量，在埃洛替尼（50毫克/千克）给药后2小时内进行，并在埃洛替尼给药后14小时分离肿瘤以验证PI3K通路的磷酸化Akt和Ras / Erk通路的磷酸化Erk抑制。体内有效性研究表明，当MK-2206与埃洛替尼联合使用时，每周一次360毫克/千克间歇性给药的抗肿瘤效果与每周三次120毫克/千克给药相似。[1]

产品性质：

Cas No.:1032350-13-2

别名:MK-2206,MK2206,MK 2206

化学名: 8-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-2H-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3-one;dihydrochloride

Canonical SMILES:C1CC(C1)(C2=CC=C(C=C2)C3=C(C=C4C(=N3)C=CN5C4=NNC5=O)C6=CC=CC=C6)N.Cl.Cl

分子式：C25H21N5O.2HCl

分子量：480.39

溶解度：≥ 12.01mg/mL in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Hirai H, et al. MK-2206, an allosteric Akt inhibitor, enhances antitumor efficacy by standard chemotherapeutic agents or molecular targeted drugs in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):1956-67.

[2]. Guan J, et al. MicroRNA 320a suppresses tumor cell growth and invasion of human breast cancer by targeting insulin like growth factor 1 receptor. Oncol Rep. 2018 Aug;40(2):849-858.

[3]. Wang Z, et al. Akt inhibitor MK-2206 reduces pancreatic cancer cell viability and increases the efficacy of gemcitabine. Oncol Lett. 2020 Mar;19(3):1999-2004.

[4]. Jin P, et al. MK-2206 co-treatment with 5-fluorouracil or doxorubicin enhances chemosensitivity and apoptosis in gastric cancer by attenuation of Akt phosphorylation. Onco Targets Ther. 2016 Jul 19;9:4387-96.