CUDC 是一种口服生物可利用的小分子 PI3K 和 HDAC 双重抑制剂，作用于 PI3K α 和 HDAC1 / 2 / 3 / 10，IC50 分别为 19 nm 和 1.7 nm / 5 nm / 1.8 nm / 2.8 nm [1 ].

在 WSU DLCL2 细胞中评估了双功能 HDAC 和 PI3K 抑制剂 CUDC-907 的抗肿瘤活性。据观察，CUDC-907 以纳摩尔效力抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。 CUDC-907处理后细胞周期停滞在G2/M期，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1表达增强，细胞周期蛋白B表达降低。 CUDC-907 不仅可以抑制 Akt 和 mTOR 的磷酸化，促进组蛋白 H3 的乙酰化，还可以显着抑制 Smad2/3 和 ERK 的磷酸化水平。 CUDC-907可能是治疗系统性瘢痕疙瘩的候选药物[2]。 CUDC-907 治疗下调 MYC 旁系同源物和 FoxM1，诱导 G1 细胞周期停滞，并损害 SCLC 细胞的 DNA 双链断裂 (DSB) 修复能力，从而产生有效的抗增殖作用。此外，还发现CUDC-907治疗增强了PARP抑制剂奥拉帕尼在SCLC细胞模型和PDX模型中的治疗效果。机制研究表明，cudc-907 通过阻断 DSB 修复途径并下调 myc paralogs 和 FoxM1 [3] 与奥拉帕尼协同作用。

通过将人胰腺癌Aspc-1细胞皮下注射到裸鼠体内，建立人胰腺异种移植模型。灌胃 19 天后，每天一次 300 mg/kg cudc-907 处理的 Aspc-1 异种移植小鼠的肿瘤生长与载体组相比显着降低，T/C (%) 为 43.9% (P 〉 < ；0.01）。重要的是，体重没有减轻[4]。评估了临床级 cudc-907 在纤维化小鼠模型中的体内作用，该模型概括了特发性肺纤维化的临床行为。气管内注射博来霉素后，用 35% captisol（对照）或溶解在 35% captisol 中的 1 mg/kg CUDC-907 处理小鼠。我们发现 cudc-907 处理抑制了胶原蛋白的积累。在第 18 天，这些小鼠表现出博来霉素诱导的总肺胶原沉积的显着减弱。此外，左肺切片的免疫组织化学染色显示，cudc-907 处理可抑制博来霉素诱导的总 col1、col3 和 α-SMA [5]。

产品性质：

Cas No.：1339928-25-4

别名:CUDC-907

化学名: N-hydroxy-2-[[2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxamide

Canonical SMILES CN(CC1=CC2=C(S1)C(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3)OC)N4CCOCC4)C5=NC=C(C=N5)C(=O)NO

分子式:C23H24N8O4S

分子量:508.55

溶解度:≥ 25.45 mg/mL in DMSO

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Whitfield J R, Beaulieu M E, Soucek L. Strategies to inhibit Myc and their clinical applicability[J]. Frontiers in cell and developmental biology, 2017, 5: 10.

[2] Tu T, Huang J, Lin M, et al. CUDC_x001E_907 reverses pathological phenotype of keloid fibroblasts in vitro and in vivo via dual inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling and HDAC2[J]. International journal of molecular medicine, 2019, 44(5): 1789-1800.

[3] Ma L, Bian X, Lin W. The dual HDAC-PI3K inhibitor CUDC-907 displays single-agent activity and synergizes with PARP inhibitor olaparib in small cell lung cancer[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2020, 39(1): 1-14.

[4] Fu X, Zhang X, Yang H, et al. CUDC-907 displays potent antitumor activity against human pancreatic adenocarcinoma in vitro and in vivo through inhibition of HDAC6 to downregulate c-Myc expression[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2019, 40(5): 677-688.

[5] Zhang W, Zhang Y, Tu T, et al. Dual inhibition of HDAC and tyrosine kinase signaling pathways with CUDC-907 attenuates TGFβ1 induced lung and tumor fibrosis[J]. Cell death & disease, 2020, 11(9): 1-13.