MDV3100(enzalutamide) 是第二代 AR 拮抗剂，在 LNCaP 前列腺细胞中的 IC50 为 36nM[1,2]。 MDV3100可减少雄激素与AR的结合，抑制AR向细胞核的转运，阻止AR与雄激素反应元件的结合[2]。

MDV3100 联合 TKIs 对多种 PCa 细胞产生协同作用。 MDV3100联合阿法替尼可抑制22RV1细胞的增殖和迁移，并引起细胞周期停滞和凋亡[2]。 MDV3100 探测了导致比比卡鲁胺更强的癌细胞适应性反应和骨拟态的骨微环境。 MDV3100 表现出更好的治疗反应，与 MDV3100 延迟骨骼相关事件的时间和 MDV3100 延长 mCRPC 的生存期[3] 一致。 MDV3100 促进巨噬细胞向 PCa 细胞迁移，从而导致增强 PCa 细胞在人 (C4-2B/THP1) 和小鼠 (TRAMP-C1/RAW264.7) PCa 细胞-巨噬细胞共培养系统中的侵袭[4]< /sup>

MDV3100 与 KIF15 抑制剂的组合显着抑制了 MDV3100 抗性 PCa 细胞生长和异种移植进展。 KIF15 抑制剂可增强前列腺肿瘤对 MDV3100 治疗的敏感性，并合理化 KIF15 抑制剂与 MDV3100 联合治疗 CRPC 患者[5]。甲基硒醇前体药物可显着提高 MDV3100 的抗肿瘤功效，甲基硒醇前体药物还可在体内下调 AR-FL 和 AR-Vs[6]。在一项 III 期试验中，MDV3100 延长了化疗后进展的转移性 CRPC 患者的总生存期[7]

产品性质：

Cas No.：915087-33-1

别名：恩杂鲁胺; MDV3100

化学名： 4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide

Canonical SMILES：CC1(C(=O)N(C(=S)N1C2=CC(=C(C=C2)C(=O)NC)F)C3=CC(=C(C=C3)C#N)C(F)(F)F)C

分子式：C21H16F4N4O2S

分子量：464.4

溶解度：≥ 23.22mg/mL in DMSO

储存条件：Store at-20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Tran C, Ouk S, et al. Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science. 2009;324(5928):787-790.

[2]. Li J, Wu H, et al. Enhanced antitumor efficacy by combining afatinib with MDV3100 in castration-resistant prostate cancer. Pharmazie. 2022;77(2):59-66.

[3]. Bock N, Kryza T, et al. In vitro engineering of a bone metastases model allows for study of the effects of antiandrogen therapies in advanced prostate cancer. Sci Adv. 2021;7(27):eabg2564.

[4]. Lin TH, Izumi K, et al. Anti-androgen receptor ASC-J9 versus anti-androgens MDV3100 (Enzalutamide) or Casodex (Bicalutamide) leads to opposite effects on prostate cancer metastasis via differential modulation of macrophage infiltration and STAT3-CCL2 signaling. Cell Death Dis. 2013;4(8):e764.

[5]. Gao L, Zhang W, et al. KIF15-Mediated Stabilization of AR and AR-V7 Contributes to Enzalutamide Resistance in Prostate Cancer. Cancer Res. 2021;81(4):1026-1039.

[6]. Zhan Y, Cao B, et al. Methylselenol prodrug enhances MDV3100 efficacy for treatment of castration-resistant prostate cancer. Int J Cancer. 2013;133(9):2225-2233.

[7]. Scher HI, Fizazi K, et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012;367(13):1187-1197.