MLN4924 是一种有效的选择性 NEDD8 激活酶 (NAE) 小分子抑制剂 (IC50 = 4 nM) [1,2]，并且相对于密切相关的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7 具有选择性（ IC50 = 1.5、8.2、1.8 和 >；分别为 10 μM）[2]。 MLN4924 具有多方面的作用机制，其特征在于诱导 DNA 再复制和 DNA 损伤、增加氧化应激、抑制 NF-B 活性、凋亡细胞死亡和细胞衰老[3] .

MLN4924 处理 HCT-116 细胞 24 小时导致 Ubc12-NEDD8 硫酯和 NEDD8-cullin 结合物呈剂量依赖性降低，IC50 为 <； 0.1 μM [2]，导致已知 CRL 底物 CDT1、p27 和 NRF2（也称为 NFE2L2）、c-Jun27、HIF1α、细胞周期蛋白 E29、CDC25A、EMI1 的丰度相互增加（也称为 FBXO5）和磷酸化 IκBα，但不是非 CRL 底物[2]。 MLN4924 治疗人肿瘤来源的细胞系，包括 HCT-116（结肠）、Calu-6（肺）、SKOV-3（卵巢）、H460（肺）、DLD-1（结肠）、CWR22（前列腺）和OCI-LY19（淋巴瘤）导致 S 期缺陷表型 [2]。在 ATPlite 活力测定中测试的 17 种淋巴瘤细胞系中观察到 MLN4924 对细胞活力的有效抑制，EC50 值为 10 至 244nM [1]。

在 OCI-Ly10 异种移植物中，在 MLN4924 治疗（10、30 或 60 毫克/千克，皮下注射）后观察到 pIκBα 水平呈剂量和时间依赖性升高，给药后 2 小时出现峰值升高，水平恢复给药后 8 小时达到基线。在 OCI-Ly10 异种移植物中抑制 NAE 和 NF-κB 信号传导的结果是在单剂量 60 mg/kg MLN4924 后 8 至 12 小时诱导细胞凋亡，检测到裂解的 caspase-3 [1] 。早在施用 MLN4924（10、30 或 60 mg/kg，皮下）后 30 分钟，单剂量 MLN4924 就会导致 NEDD8-cullin 水平的剂量和时间依赖性降低，在 1-2 小时后产生最大效果-对携带 HCT-116 肿瘤的小鼠的剂量[2]。

产品性质：

Cas No.：905579-51-3

别名：氨基磺酸[(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-羟基环戊基]甲基酯,MLN4924

化学名： [(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate

Canonical SMILES：C1CC2=CC=CC=C2C1NC3=NC=NC4=C3C=CN4C5CC(C(C5)O)COS(=O)(=O)N

分子式：C21H25N5O4S

分子量：443.53

溶解度：≥ 22.2mg/mL in DMSO

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Milhollen M A, Traore T, Adams-Duffy J, et al. MLN4924, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, is active in diffuse large B-cell lymphoma models: rationale for treatment of NF-κB-dependent lymphoma[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2010, 116(9): 1515-1523.

[2]. Soucy T A, Smith P G, Milhollen M A, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer[J]. Nature, 2009, 458(7239): 732-736.

[3]. Nawrocki S T, Griffin P, Kelly K R, et al. MLN4924: a novel first-in-class inhibitor of NEDD8-activating enzyme for cancer therapy[J]. Expert opinion on investigational drugs, 2012, 21(10): 1563-1573.