GANT61 能够有效阻断 GLI1 和 GLI2 诱导的转录，IC50 为 5 μM[1]。

在 PANC1 或 22Rv1 细胞中与 GANT61 (5 μM ;48 h) 孵育后，GLI1 和 PTCH 的表达降低[1]。在 Hh 反应性小鼠细胞系 C3H/10T1/2 细胞系中，GANT61 (5/10μM ;48 h) 剂量依赖性地抑制由 SHH 处理诱导的内源性 Glil 转录上调 [2]。 GANT61 处理（20μM；36 小时）消除了所有六种人结肠癌细胞系的克隆形成。 GANT61 诱导 HT29 细胞毒性的分子机制分析表明，Fas 表达增加，PDGFRα 表达减少[3]。 GANT61 在 G(1)-S（24 小时）和早期 S 期（32 小时）诱导瞬时细胞积累，在 HT29 细胞中 p21(Cip1)、细胞周期蛋白 E 和细胞周期蛋白 A 升高。 GANT61 在 24 小时内诱导 DNA 损伤，并出现 p-ATM 和 p-Chk2[4]。 GANT61 通过抑制 S 期 DNA 复制，以不依赖半胱天冬酶的方式诱导 SK-N-LO 细胞死亡[7]。 GANT61 在 AML 细胞中引起生长停滞和细胞凋亡。在Kasumi-1、HL-60和U937细胞系[5]中发现GANT61与雷帕霉素有协同作用。

GANT61（50 mg/kg；皮下注射；16 天）诱导肿瘤生长消退，直到在人前列腺癌异种移植物中未触及肿瘤[1]。GANT61（50 mg/kg；即 12 天） )以相加或协同的方式增强化疗药物治疗神经母细胞瘤的作用，降低已建立的裸鼠神经母细胞瘤异种移植物的生长[6]。

产品性质：

Cas No.:500579-04-4

别名:2,2'-[[二氢-2-(4-吡啶基)-1,3(2H,4H)-嘧啶二基]二(亚甲基)]二[N,N-二甲基苯胺],NSC 136476

化学名: 2-[[3-[[2-(dimethylamino)phenyl]methyl]-2-pyridin-4-yl-1,3-diazinan-1-yl]methyl]-N,N-dimethylaniline

Canonical SMILES:CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C

分子式:C27H35N5

分子量:429.6

溶解度:≥ 9.95mg/mL in Ethanol

储存条件:Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Lauth M, Bergstr?m A,et,al. Inhibition of GLI-mediated transcription and tumor cell growth by small-molecule antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 15;104(20):8455-60. doi: 10.1073/pnas.0609699104. Epub 2007 May 9. PMID: 17494766; PMCID: PMC1866313.

[2]. Desch P, Asslaber D et,al.Inhibition of GLI, but not Smoothened, induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. Oncogene. 2010 Sep 2;29(35):4885-95. doi: 10.1038/onc.2010.243. Epub 2010 Jul 5. PMID: 20603613.

[3]. Mazumdar T, DeVecchio J, et,al.Hedgehog signaling drives cellular survival in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):1092-102. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2315. Epub 2010 Dec 6. PMID: 21135115; PMCID: PMC3032813.

[4]. Mazumdar T, Devecchio J, et,al. Blocking Hedgehog survival signaling at the level of the GLI genes induces DNA damage and extensive cell death in human colon carcinoma cells. Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5904-14. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4173. Epub 2011 Jul 11. PMID: 21747117; PMCID: PMC3165104.

[5]. Pan D, Li Y et,al. Gli inhibitor GANT61 causes apoptosis in myeloid leukemia cells and acts in synergy with rapamycin. Leuk Res. 2012 Jun;36(6):742-8. doi: 10.1016/j.leukres.2012.02.012. Epub 2012 Mar 6. PMID: 22398221.

[6]. Wickstr?m M, Dyberg C, et,al.Targeting the hedgehog signal transduction pathway at the level of GLI inhibits neuroblastoma cell growth in vitro and in vivo. Int J Cancer. 2013 Apr 1;132(7):1516-24. doi: 10.1002/ijc.27820. Epub 2012 Oct 3. PMID: 22949014.

[7]. Matsumoto T, Tabata K, et,al.The GANT61, a GLI inhibitor, induces caspase-independent apoptosis of SK-N-LO cells. Biol Pharm Bull. 2014;37(4):633-41. doi: 10.1248/bpb.b13-00920. PMID: 24694609.