LY 303511盐酸盐是LY294002的结构类似物。LY303511不抑制PI3K。LY303511增强SHEP-1神经母细胞瘤细胞对TRAIL的敏感性。LY303511可逆地阻断MIN6胰岛素瘤细胞中的K+电流(IC50 = 64.6±9.1微米)。

    LY303511在结构上与LY294002相同，只是吗啉环中的-NH被-O取代，并且不能有效地抑制PI3K。用LY303511处理细胞导致钙黄绿素扩散增加，类似于LY294002的水平。LY303511增加缝隙连接细胞间通讯(GJIC)的能力并不伴随着免疫印迹测定的AKT磷酸化的抑制[1]。LY303511通过H2O2-MAPK激活和上调死亡受体增强SHEP-1神经母细胞瘤细胞的TRAIL敏感性。将SHEP-1细胞暴露于不同浓度的LY303511 (LY30)、TRAIL以及两者的组合(与LY303511预孵育1小时，随后与TRAIL孵育4小时)。SHEP-1细胞对TRAIL有反应(在25、50和100 ng/mL时，存活分数分别减少约10%、约15%和约30%)；然而，用LY303511 (12.5、25或50微米)处理对细胞活力没有影响。然而，将细胞与LY303511 (25微米)孵育1小时，然后暴露于50 ng/mL的TRAIL 4小时，具有很强的协同效应(LY303511+TRAIL的活细胞减少约40%，而单独使用TRAIL的活细胞减少约15%)[2]。LY303511是关于PI3K活性的阴性对照化合物。在MIN6胰岛素瘤细胞中，渥曼青霉素(100 nM)对全细胞外向K+电流没有影响，但LY294002和LY303511以剂量依赖性方式可逆地阻断电流(IC50分别为9.0±0.7微米和64.6±9.1微米)。Kv2.1和Kv1.4在β细胞中高度表达，在Kv2.1转染的tsA201细胞中，50微米LY294002和100微米LY303511分别可逆地抑制电流99%和41%。LY303511阻断电流，IC50为64.6±9.1M，在500 M处最大抑制率约为90%(每个浓度下n≥5个细胞)[3]。

   当肿瘤达到约150 mm3的体积时，进行赋形剂或ly 303511(10mg/kg/天)的腹膜内给药，此时35只小鼠已经发展成肿瘤。21天后，> 15%的小鼠由于肿瘤过度生长而需要安乐死，并且这些数据由于对平均肿瘤体积的不可靠估计而被审查。给予10毫克/千克/天的LY303511足以抑制体内PC-3肿瘤的生长[4]。

产品性质：

Cas No.：854127-90-5

Canonical SMILES：O=C1C=C(N2CCNCC2)OC3=C1C=CC=C3C4=CC=CC=C4.Cl.Cl

分子式：C19H18N2O2•2HCl

分子量：379.3

溶解度：DMF: 5 mg/ml,DMSO: 20 mg/ml,Ethanol: 1 mg/ml,PBS (pH 7.2): 0.1 mg/ml

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Bodenstine TM, et al. Homotypic gap junctional communication associated with metastasis suppression increases with PKA activity and is unaffected by PI3K inhibition. Cancer Res. 2010 Dec 1;70(23):10002-11.

[2]. El-Kholy W, Macdonald PE, Lin JH, The phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY294002 potently blocks K(V) currents via a direct mechanism. FASEB J. 2003 Apr;17(6):720-2.

[3]. Shenoy K, et al. LY303511 enhances TRAIL sensitivity of SHEP-1 neuroblastoma cells via hydrogen peroxide-mediated mitogen-activated protein kinase activation and up-regulation of death receptors. Cancer Res. 2009 Mar 1;69(5):1941-50.

[4]. Kristof AS, et al. LY303511 (2-piperazinyl-8-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one) acts via phosphatidylinositol 3-kinase-independent pathways to inhibit cell proliferation via mammalian target of rapamycin (mTOR)- and non-mTOR-dependent mechanisms. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Sep;314(3):1134-43.