NVP-BEZ235 是一种新型治疗剂，靶向 PI3K/Akt/mTOR（磷脂酰肌醇 3-激酶）通路中的 2 个分子，即 PI3K 和 mTOR。它是一种 ATP 竞争性泛 I 类 PI3K 抑制剂，对具有热点突变的 p110α 有效，同样抑制哺乳动物雷帕霉素靶标复合物 1 (mTORC1) 和 mTORC2 [1]。 NVP-BEZ235 拮抗 PI3K/mTOR 信号通路并诱导细胞周期停滞、自噬和神经胶质瘤细胞中血管内皮生长因子的下调。 NVP-BEZ235 也是一种有效的放射增敏剂，可抑制共济失调性毛细血管扩张症突变 (ATM) 和 DNA-PK 催化亚基 (DNA-PKcs)、阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡[2]。

NVP-BEZ235 处理的结直肠癌 (CRC) 细胞系导致短暂的 PI3K 阻断、mTORC1/mTORC2 信号持续降低以及细胞活力相应降低（IC50 = 9.0-14.3 nM ) [3]。所有具有 PI3K 激活突变或 Pten 缺失的细胞系（A2780、IGROV1、MOVCAR18、OAW42 和 SKOV3）对 NVP-BEZ235 高度敏感（IC50 范围 26-70 nM）。相反，缺乏 PI3K 激活突变或 Pten 缺失的 HEYC2、OV167、OV207 和 OVCAR5 细胞的 IC50 ≥ 100 nM（IC50 范围为 100- 210 nM）对于 NVP-BEZ235。总体而言，与细胞系相比，具有 PI3K 突变或 Pten 缺失的细胞系的平均 NVP-BEZ235 IC50（IC50 = 48.5 ± 8.1 nM）之间存在统计学显着差异缺乏这些突变 (IC50 = 95.9 ± 18.4 nM) [1]。

阿尔茨海默病 (AD) 小鼠模型表达了一种突变型淀粉样蛋白-β 前体蛋白（T41 小鼠），以研究 NVP-BEZ235 的作用。 10 个月大的 T41 动物通过口服强饲法用 NVP-BEZ235 或载体治疗 14 天，然后进行社交记忆、开放场和情境条件恐惧测试。制备海马切片并评估Aβ1-42含量、NeuN、Iba-1、CD68和GFAP。进一步处理组织以通过细胞计数珠阵列评估细胞因子水平。用 NVP-BEZ235 (5 mg/kg) 治疗可减少 T41 小鼠的社交记忆障碍。该药降低了海马CA3区的CD68/Iba-1比值。 NVP-BEZ235 降低了 T41 小鼠的 IL-10 水平[4]。

产品性质：

Cas No.:915019-65-7

别名:Dactolisib

化学名: 2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-ylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)phenyl]propanenitrile

Canonical SMILES:CC(C)(C#N)C1=CC=C(C=C1)N2C3=C4C=C(C=CC4=NC=C3N(C2=O)C)C5=CC6=CC=CC=C6N=C5

分子式:C30H23N5O

分子量：469.55

溶解度：≥ 7.8mg/mL in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. C. Santiskulvong, G.E. Konecny, M. Fekete, et al. Dual targeting of phosphoinositide 3-kinase and mammalian target of rapamycin using NVP-BEZ235 as a novel therapeutic approach in human ovarian carcinoma. Clin. Cancer Res., 17 (2011), pp. 2373-2384

[2]: Wang WJ, Long LM, Yang N, et al. NVP-BEZ235, a novel dual PI3K/mTOR inhibitor, enhances the radiosensitivity of human glioma stem cells in vitro. Acta Pharmacol Sin. 2013;34:681-690.

[3]. J. Roper, M.P. Richardson, W.V. Wang, L.G. Richard, W. Chen, E.M. Coffee, et al. The dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BEZ235 induces tumor regression in a genetically engineered mouse model of PIK3CA wild-type colorectal cancer. PLoS ONE, 6 (2011), p. e25132

[4]. P.M.Q. Bellozi, G.F. Gomes, L.R. de Oliveira, et al. NVP-BEZ235 (Dactolisib) has protective effects in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Frontiers in Pharmacology, 10 (2019), p. 1345